Генная терапия восстанавливает слух детям с глубокой врожденной глухотой

Новое лечение, названное DB-OTO, было разработано Регенерон Фармасьютикалс биотехнологическая компания использует модифицированный вирус для передачи функциональных генетических инструкций непосредственно сенсорным клеткам уха. Этот подход направлен на восстановление способности клеток производить ключевой белок, необходимый для слуха.

В здоровых ушах звуковые волны проходят через ушной канал и вызывают вибрацию барабанной перепонки. Эти вибрации достигают улитки, где крошечные волосковые клетки преобразуют их в нервные сигналы. У детей с мутациями гена OTOF белок, обеспечивающий преобразование, не существует, поэтому слуховой нерв остается молчащим.

DB-OTO работает путем введения функциональной копии гена непосредственно в клетки улитки. Как только новый ген вступит в силу, клетки снова смогут преобразовывать звук в электрические сигналы и передавать их в мозг. Лечение рассчитано на долгосрочное восстановление слуха на генетическом уровне, а не с использованием внешних устройств.

Участники, 12 детей в возрасте от 10 месяцев до 16 лет, получили лечение одного или обоих ушей посредством вмешательства, аналогичного вмешательству с помощью кохлеарного имплантата.

Достижения были значительными: у 11 из 12 детей слух восстановился клинически значимым образом, трое уже слышат в пределах нормы, способны различать даже шепот, а шестеро могут слышать тихую речь без устройств.

Более того, после более чем 36 недель наблюдения слух сохранился или продолжает улучшаться.

«Мы увидели быструю, стабильную и в некоторых случаях впечатляющую реакцию. Для этих детей и их родителей жизнь изменилась невообразимым образом», — говорит Лоуренс Р. Люстиг, отоларинголог и исследователь, участвовавший в исследовании. Колумбийский университет .

Трехлетняя Опал стала самым молодым пациентом в мире, получившим генную терапию для восстановления слуха в 2023 году. Случай Опал шокирует не только своим быстрым прогрессом, но и тем, что он показывает о способности мозга к восстановлению. Ученые в течение многих лет задавались вопросом, будет ли восстановление слуха у младенцев после ранней глухоты устойчивым, поскольку нормальное развитие слуховых путей мозга зависит от стимуляции. Их успех демонстрирует, что эти пути могут адаптироваться при наличии правильной информации даже после месяцев молчания.

Эксперты полагают, что этот подход может в конечном итоге заменить или уменьшить потребность в слуховых аппаратах и кохлеарных имплантатах при определенных генетических типах глухоты.

Regeneron планирует подать заявку на одобрение регулирующих органов в США позднее в этом году.

Эти результаты, а также результаты, полученные командой в Китае в июле, демонстрируют, что в некоторых случаях глухоты можно восстановить слух. В этой предыдущей работе, опубликованной в журнале Nature Medicine, удалось восстановить слух у пациентов, родившихся с редкой генетической формой глухоты, что стало прорывом в генной терапии. Лечение нацелено на мутации гена OTOF, ответственного за выработку отоферлина, белка, который помогает передавать звук от уха к мозгу. Когда этот ген дефектен, дети рождаются с глубокой потерей слуха, но исследователи показали, что замена его здоровой версией может обратить вспять глухоту.

В генной терапии использовался синтетический аденоассоциированный вирус (AAV) для доставки функциональной версии гена OTOF во внутреннее ухо посредством одной инъекции через мембрану у основания улитки, называемую круглым окном.

Врожденная глухота встречается у 1,7 из каждых 1000 новорожденных, и примерно половина имеет генетические причины. Подтип, связанный с OTOF, хотя и очень редок, до сих пор был неизлечим с точки зрения естественного слуха.