Гуселькумаб считается безопасным и эффективным средством для лечения TNFi пациентов с псориатическим артритом

Объединенные данные нескольких исследований фазы 2 и 3 показали, что профиль безопасности гуселкумаба у пациентов с псориатическим артритом (ПсА), ранее получавших ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО), был аналогичен таковому у пациентов, ранее не получавших ФНО, и оставался благоприятным в течение 2 лет. согласно исследованию, опубликованному в Журнал ревматологии.¹

Несмотря на то, что TNF был биологическим вариантом первой линии для этих пациентов, может возникнуть неспособность достичь ответа, и частота ответа может снизиться при применении нескольких препаратов TNF. Кроме того, терапия TNF не может быть подходящим выбором первой линии для всех пациентов.²

«Данные о безопасности, особенно в долгосрочной перспективе, имеют решающее значение для лечения хронического заболевания, такого как ПА», — Протон Рахман, доктор медицинских наук, из Центра генетических исследований Крейга Л. Доббина, Мемориальный университет Ньюфаундленда, Сент-Джонс, Ньюфаундленд и Лабрадор, Канада. , и группа следователей, написали. «Таким образом, важно исследовать долгосрочную безопасность этих методов лечения у пациентов с ПсА. Кроме того, оценка безопасности важна в контексте предшествующей терапии ФНО, что может привести к устойчивым опасениям по поводу безопасности или представлять популяцию с более высоким воспалительным бременем, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию метотрексатом, который имеет собственный профиль безопасности».

Исследования DISCOVER-1, DISCOVER-2 и COSMOS использовались для оценки безопасности и эффективности гуселкумаба у пациентов с активным ПсА, ранее получавших ФНО. В исследовании DISCOVER-2 пациенты не получали TNF, в исследовании COSMOS пациенты уже получали TNF, а в исследование DISCOVER-1 были включены как ранее не получавшие, так и получавшие TNF. Подходящие пациенты были рандомизированы для получения гуселькумаба в дозе 100 мг каждые 4 (Q4W) или 8 (Q8W) недель или плацебо (PBO) с переходом на гуселькумаб Q4W или Q8W на 24-й неделе.

Частота нежелательных явлений (НЯ), которая определялась как количество случаев на 100 пациенто-лет (ПГ), и клинические лабораторные данные определялись в течение периода, контролируемого ПВО, а также до конца исследования. Интересующие НЯ включали инфекции, оппортунистические инфекции, серьезные инфекции и серьезные нежелательные явления (СНЯ) со стороны желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (МАСЕ).

Из 1554 пациентов, включенных в исследования, 1138 (73,23%) ранее не получали ФНО, а 416 (26,77%) ранее получали ФНО. В когорту вошли 373 пациента в группе Q4W, 664 в группе Q8W и 517 в группе PBO. Исходные демографические характеристики и характеристики заболевания были одинаковыми независимо от истории ФНО.

Частота НЯ на 24-й неделе составила 220,8/100 ПЛ у пациентов, ранее не получавших ФНО, и 251,6/100 ПЛ у пациентов, ранее получавших ФНО, в группе комбинированного лечения гуселкумабом, 196,1/100 ПЛ у пациентов, ранее не получавших ФНО, и 303,0/100 ПЛ у пациентов, ранее не получавших ФНО. опытные пациенты в когорте PBO.

Все пациенты, получавшие гуселькумаб, в том числе перекрестные пациенты из группы ПВО, сообщили о низкой частоте нежелательных явлений, которая сохранялась во время долгосрочной оценки как в группах, ранее не получавших ФНО, так и в группах, получавших лечение (139,7/100 ПЛ и 174,0/100 ПЛ соответственно).

Инфекции были наиболее частым типом НЯ и включали назофарингит и инфекцию верхних дыхательных путей. Они происходили с сопоставимой частотой в группах лечения. НЯ, которые привели к прекращению лечения, СНЯ, другие представляющие интерес НЯ, повышение уровня печеночной трансимазы и снижение количества нейтрофилов, были сходными между пациентами, получавшими гуселкумаб, и группой ПВО в течение 24 недель, независимо от использования ФНО. Эти показатели оставались низкими до конца ≤ 2-летних исследований.

Ограничения включали отсутствие группы сравнения после первых 24 недель и тот факт, что DISCOVER-2 было единственным исследованием, в котором пациенты наблюдались в течение 2 лет. Кроме того, исследования не были предназначены для сравнения безопасности по ФНО в анамнезе или при одновременном применении метотрексата.

«Эти результаты показывают, что гуселкумаб хорошо переносился в исследованиях, продолжавшихся от 1 до 2 лет, среди пациентов с активным ПсА, независимо от наличия ФНО и сопутствующего применения метотрексата, что делает результаты актуальными для популяции ПсА в клинических условиях», — заключили исследователи. «Вместе с надежными данными об эффективности эти результаты еще раз подтверждают долгосрочное использование гуселькумаба в качестве начальной биологической терапии или у тех, у кого лечение ФНО оказалось неэффективным или непереносимым».

Рекомендации

1. ^{Рахман П., Бенке В.Х., Миз П.Дж. и др. Безопасность гуселкумаба с предшествующим лечением ингибитором фактора некроза опухоли и без него: объединенные результаты 4 исследований у пациентов с псориатическим артритом [published online ahead of print, 2023 Jan 15]. J ревматол. 2023; jrheum.220928. дои: 10.3899/jrheum.220928}
2. ^{Госсек Л., Баралиакос Х., Кершбаумер А. и др. Рекомендации EULAR по лечению псориатического артрита с помощью фармакологической терапии: обновление 2019 г. Энн Реум Дис 2020; 79: 700-12}