Двойная тромболитическая терапия не дает дополнительных преимуществ в плане безопасности по сравнению с одной только алтеплазой

Результаты контролируемого открытого рандомизированного клинического исследования (NCT04256473) пациентов с легким ишемическим инсультом, которым не показана эндоваскулярная терапия, показали, что двойная тромболитическая терапия малым болюсом альтеплазы и мутантной проурокиназы оказалась безопасной и не приводила к истощению фибриногена. ; однако этот подход не превосходил лечение только внутривенной альтеплазой.

Опубликовано в ДЖАМА Неврологиямодифицированная популяция, предназначенная для лечения (mITT), включала 238 человек, рандомизированных в соотношении 1:1 для получения либо болюса 5 мг альтеплазы внутривенно и 40 мг внутривенной инфузии мутантной проурокиназы, либо обычного ухода с внутривенным введением 0,9 мг/кг альтеплаза. Медианный исходный балл по шкале инсульта Национального института здравоохранения, проведенный с августа 2019 г. по март 2022 г., составил 3 (IQR, 2–5) для когорты. Взрослые пациенты в 4 инсультных центрах в Нидерландах наблюдались через 30 дней с первичным исходом любого внутричерепного кровоизлияния (ВЧГ) при нейровизуализации через 24 часа.

В целом ВМК возник у 16 ​​из 121 пациента (13,2%) в группе вмешательства и у 16 ​​из 117 пациентов (13,7%) в группе, получавшей только альтеплазу, или в контрольной группе (скорректированное ОШ 0,98; 95% ДИ 0,46–2,12). Под руководством Дидерика В. Диппеля, доктора медицины, доктора философии, отделение неврологии, Erasmus MC, результаты были схожими в целевом анализе mITT, целевом модифицированном лечении и анализе по протоколу.

«Необходима дальнейшая оценка тромболитической терапии мутантной проурокиназой в более крупных исследованиях для улучшения результатов у пациентов с обширными ишемическими инсультами», — пишут Dippel et al. «В целом, у пациентов с малым ишемическим инсультом, которые соответствовали показаниям для лечения внутривенными тромболитиками, но которым не подходит лечение с помощью ЭВТ, мы не смогли доказать превосходство двойной тромболитической терапии с внутривенным введением мутантной проурокиназы по сравнению с лечением только внутривенной альтеплазой».

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: Регулярная физическая активность приводит к уменьшению объемов гематомы при внутримозговом кровоизлиянии

Что касается вторичных результатов, группа вмешательства продемонстрировала более высокие уровни фибриногена, чем контрольная группа, через 1 час (скорректированный ß = 65 мг/дл; 95% ДИ, 26–105), через 3 часа (скорректированный ß = 47 мг/дл; 95%). ДИ, 2-93 мг/дл) и через 24 часа (скорректированный ß = 51 мг/дл; 95% ДИ, 10-92 мг/дл). Исследователи не выявили существенных межгрупповых различий в показателях безопасности, а также клинически значимых различий в эффектах лечения на основе предварительно определенных подгрупп. Симптоматическая ВМК не возникала ни у одного пациента в группе вмешательства и у 3 из 117 пациентов (2,6%) в контрольной группе.

Всего к 30 дню было зарегистрировано 38 серьезных нежелательных явлений (НЯ) у 15,7% (n = 19) пациентов в группе вмешательства и у 16,2% (n = 19) пациентов в контрольной группе. Смерть наступила у 2 из 121 пациента (1,7%) в группе вмешательства и у 4 из 117 пациентов (3,4%) в контрольной группе. В обеих группах было по 2 человека с прогрессированием инсульта или новым ишемическим инсультом.

Исследование было ограничено тем, что из него были исключены пациенты, подходящие для ЭВТ, главным образом потому, что исследователи полагали, что последующее ЭВТ может помешать оценке эффекта вмешательства. Кроме того, Dippel et al писали: «Наши результаты могут быть распространены на всех пациентов с показаниями для лечения внутривенными тромболитиками, но это требует дальнейшей оценки для пациентов с окклюзией крупных сосудов».

ССЫЛКА
1. Ван дер Энде Н., Розенбек Р., Смэгге Л.Е. и соавт. Безопасность и эффективность двойной тромболитической терапии мутантной проурокиназой и малым болюсом альтеплазы при ишемическом инсульте: рандомизированное клиническое исследование. ДЖАМА Нейрол. опубликовано в сети 22 мая 2023 г. doi:10.1001/jamaneurol.2023.1262