Фон
Синусоидальный синдром обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь, является потенциально опасным для жизни осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Мы стремились сравнить профилактику дефибротидом в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией с наилучшей поддерживающей терапией только для профилактики синдрома синусоидальной обструкции после ТГСК.
Методы
Выводы
В период с 11 января 2017 г. по 20 октября 2020 г. 372 пациента (172 [46%] женщины и 200 [54%]
Мужчины; средний возраст 14,0 лет [IQR 4·0–41·0] были случайным образом распределены в группу профилактики дефибротидом (n = 190) или группу наилучшей поддерживающей терапии (n = 182; популяция ITT). На основании рекомендаций Независимого комитета по мониторингу данных после завершения запланированного промежуточного анализа первых 280 набранных пациентов 29 апреля 2020 г. набор был досрочно прекращен за предполагаемой бесполезностью. При окончательном анализе выживаемость без синдрома синусоидальной обструкции к 30-му дню после ТГСК составила 67% (95% ДИ 58–74) в группе профилактики дефибротидом и 73% (62–80) в группе наилучшей поддерживающей терапии (HR 1·). 27 [95% CI 0·84–1·93]; р=0·85). Нежелательные явления, возникающие при лечении, были сходными между группами во время фазы рандомизированной профилактики; большинство нежелательных явлений, возникших во время лечения, были связаны с трансплантацией, а не с исследуемым препаратом. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й или 4-й степени тяжести, возникшими на фоне лечения, были стоматит (3-я степень, 52 [29%] из 181 пациента в группе профилактики дефибротидом и 56 [32%] из 174 пациентов в лучшей группе поддерживающей терапии; 4 класс, два [1%] в группе профилактики дефибротидом и два [1%] в лучшей группе поддерживающей терапии) и фебрильная нейтропения (3 степень, 51 [28%] в группе профилактики дефибротидом и 52 [30%] в лучшей группе поддерживающей терапии; 4 степень, ни одного пациента в группе профилактики дефибротидом и три [2%]
в лучшей группе поддерживающей терапии). Серьезные нежелательные явления, возникшие во время лечения, произошли у 74 (41%) из 181 пациента в группе профилактики дефибротидом и у 61 (35%) из 174 пациентов в группе наилучшей поддерживающей терапии. В фазе неотложной помощи, когда пациенты в обеих группах лечения получали дефибротид в качестве неотложной терапии, фатальные побочные эффекты, связанные с лечением, произошли у одного (4%) из 25 пациентов в группе профилактики дефибротидом (внутричерепное кровоизлияние) и у одного (3%) из 31 пациента. пациенты в группе наилучшей поддерживающей терапии (синусоидальный синдром обструкции).
Интерпретация
Дефибротид не показал преимуществ в профилактике синдрома синусоидальной обструкции. Необходимы дополнительные исследования тщательно отобранных пациентов с высоким риском синдрома синусоидальной обструкции после ТГСК.
Финансирование
Джаз Фармасьютикалз.
