Ее тяга к еде исчезла на Муджаро, а затем снова вернулась.

Исследователи отметили, что тирзепатид является агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), первоначально созданного для лечения диабета 2 типа. Ранние результаты показывают, что это также может помочь при состояниях, связанных с контролем импульсивности, включая компульсивное переедание. Однако новый отчет Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете предупреждает, что существующие ингибиторы GLP-1 и GIP не могут быть полностью оптимизированы для лечения такого поведения и требуют дополнительных исследований. Тематическое исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.

«Это исследование дает глубокое представление о том, как эти препараты могут действовать в мозге, и будет направлять нас при изучении новых показаний», — сказал старший автор Кейси Х. Халперн, доктор медицинских наук, профессор нейрохирургии и руководитель отделения стереотаксической и функциональной нейрохирургии. «Пока мы лучше не поймем их действие на мозг, еще слишком рано называть ингибиторы GLP-1 и GIP чудодейственными лекарствами для лечения других заболеваний, помимо диабета 2 типа и ожирения».

Понимание потери контроля над приемом пищи и пищевого шума

Потеря контроля над питанием широко распространена, от нее страдают многие люди с ожирением, а также с множественными расстройствами пищевого поведения. Компульсивное переедание (BED) считается наиболее распространенным расстройством пищевого поведения в Соединенных Штатах, от которого страдают более 3 миллионов человек. Люди с BED часто чувствуют себя неспособными прекратить есть и продолжают есть еще долго после того, как почувствуют насыщение.

Критические области мозга, участвующие в регуляции пищевого поведения, включают гипоталамус и прилежащее ядро (NAc), которое служит ключевым центром вознаграждения. NAc помогает управлять мотивацией, поведением, направленным на получение удовольствия, и контролем над импульсами. Исследования показали, что у людей с ожирением и BED передача сигналов внутри NAc и связанных с ним цепей нарушается.

Даже без диагноза BED до 60 процентов людей с ожирением испытывают постоянный «пищевой шум» — постоянный поток мыслей о еде, который может привести к стрессу и дезадаптивным моделям, таким как переедание или потеря контроля над приемом пищи. Шум от еды также часто встречается при нервной булимии и нервной анорексии. Исследования связали переедание с повышенным риском самоубийства среди людей с ожирением и расстройствами пищевого поведения, что, вероятно, связано с импульсивными чертами характера и эмоциональной дисрегуляцией.

«Разработка новых способов лечения этих пациентов имеет первостепенное значение», — сказал Халперн. «Хотя многие люди, принимающие ингибиторы GLP-1 и GIP, сообщают об уменьшении пищевого шума, эти лекарства не одобрены FDA для лечения озабоченности едой и связанной с ней импульсивности. Фактически, их влияние на деятельность мозга человека только начало изучаться».

Борьба пациента с тяжелым ожирением и пищевым шумом

60-летняя женщина, которую в исследовании называли «Участницей 3», страдала тяжелым, резистентным к лечению ожирением и постоянным шумом во время еды. Она описала постоянные, навязчивые мысли о еде, которые часто заставляли ее заказывать еду на вынос или перекус в течение дня, даже когда она пыталась остановиться. Она часто ела до тех пор, пока не чувствовала себя некомфортно сытой, и ее особенно тянуло к сладким и соленым продуктам, таким как упакованные кексы, сэндвичи с ростбифом быстрого приготовления и картофель фри. У нее также был диабет 2 типа, и ранее ей прописывали дулаглутид, ингибитор GLP-1, но это не уменьшило ее вес и ее навязчивое внимание к еде.

После многочисленных попыток лечения расстройств пищевого поведения, включая бариатрическую хирургию, лекарства, поведенческую терапию и другие вмешательства, она присоединилась к клиническим испытаниям Халперна. Исследование включало операцию на головном мозге с имплантацией электродов, призванных в конечном итоге обнаруживать и прерывать тягу к еде до того, как она перерастет в приступы переедания.

Как сигналы мозга указывают на возникновение тяги к еде

Более раннее исследование Халперна выявило отчетливый образец электрической активности NAc, который появляется непосредственно перед тем, как человек начинает зацикливаться на еде и чувствует позыв к перееданию. Эта активность не появляется, когда человек просто голоден перед обычным приемом пищи. Предыдущее пилотное исследование, проведенное Халперном, показало, что высокочастотная электрическая стимуляция NAc именно тогда, когда возникают эти сигналы тяги, может остановить переедание.

В текущем исследовании с участием четырех участников электроды для внутричерепной электроэнцефалографии (иЭЭГ) были имплантированы людям с ожирением и потерей контроля над питанием. Подобно системам, используемым при эпилепсии и болезни Паркинсона, устройство регистрировало активность NAc, когда участники встречали продукты, которые, как известно, вызывают у них эпизоды переедания.

После установления базовых реакций каждого человека исследовательская группа запрограммировала электроды на высокочастотную стимуляцию при обнаружении сигналов, связанных с тягой к еде. За шесть месяцев участники сообщили о значительном сокращении потери контроля над ощущениями и уменьшении количества эпизодов переедания.

Тирзепатид открывает редкое окно исследований

Перед операцией участнице 3 был назначен тирзепатид для лечения диабета 2 типа после того, как первый ингибитор GLP-1 ей не помог. Ее дозу постепенно увеличивали до максимальной до и после имплантации электродов, поскольку диабет увеличивает риск заражения после операции. Это дало исследователям необычную возможность наблюдать, как тирзепатид влияет на сигналы мозга, связанные с тягой к еде, в режиме реального времени.

«Операция на мозге по имплантации электродов является инвазивной, и поэтому изучение активности мозга человека таким способом происходит крайне редко», — сказал Халперн. «Исследование стимулирует дальнейшие исследования; эта участница уже принимала тирзепатид, когда она была включена в исследование, но до того, как была проведена какая-либо стимуляция, что дает нам уникальную возможность сделать фундаментальные наблюдения о том, как препарат изменяет сигналы мозга».

Эффекты Тирзепатида со временем исчезают

Как только участница 3 получила полную дозу тирзепатида и ей были имплантированы электроды, она не сообщила о том, что озабочена едой, и ее активность NAc отражала это молчание. Однако примерно через пять месяцев ранее тихая активность NAc возобновилась вместе с интенсивным шумом от еды. Этот сдвиг позволил предположить, что влияние тирзепатида на потерю контроля над приемом пищи было временным и что основные модели озабоченности едой вновь всплыли на поверхность.

У других участников исследования, которые не принимали тирзепатид, постоянно наблюдалась повышенная активность NAc и частая озабоченность едой, что соответствовало более ранним наблюдениям группы Халперна. Резкое снижение передачи сигналов, наблюдаемое только у участника 3, убедительно указывает на то, что тирзепатид временно подавлял эту активность.

«Ингибиторы GLP-1 и GIP — удивительные лекарства, выполняющие то, для чего они были разработаны — регулирование уровня сахара в крови у людей с диабетом 2 типа и потерю веса при ожирении», — сказала исследователь Келли Эллисон, доктор философии, профессор психиатрии и директор Центра расстройств веса и пищевого поведения. «Это исследование показывает нам, что они могут быть полезны для борьбы с озабоченностью едой и перееданием, но не в их нынешней форме».

«Хотя в этом исследовании были представлены данные только одного человека, принимавшего тирзепатид, оно предоставляет убедительные данные о том, как ингибиторы GLP-1 и GIP изменяют электрические сигналы в мозге», — сказал соавтор Вонкьюнг Чой, кандидат наук в лаборатории Халперна. «Эти открытия должны вдохновить на дальнейшие исследования по разработке лечения, лучше адаптированного к импульсивным проявлениям ожирения и связанных с ним расстройств пищевого поведения, которое будет безопасным и длительным».

Это исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения (7UH3NS103446-03, 1R01MH124760-01A1, R25MH119043 и T32NS091008).