ЕСКонгресс 2023. Первый пероральный препарат, снижающий уровень липопротеина (а) до 65 %.

Хотя варианты лечения гиперхолестеринемии в последние годы диверсифицировались с появлением таргетной терапии, необходимы новые стратегии для снижения остаточного риска сердечно-сосудистых событий. Все больше данных указывает на роль липопротеина(а) в атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и аортальном стенозе. Несмотря на то, что он был обнаружен более 60 лет назад, в настоящее время не существует одобренных методов снижения lp(a).

Впервые пероральная терапия, мувалаплинопределенный снижение липопротеина (а) до 65%, согласно исследованию фазы 1, представленному на Конгрессе Европейского общества кардиологов и опубликованному в ДЖАМА. Эффект был замечен через 24 часа после первой дозы, и значительное снижение было достигнуто при повторном приеме: 93% участников смогли достичь значений Lp(a) ниже 50 мг/дл. Клинически значимых побочных эффектов зарегистрировано не было.

Липопротеин(ы) он похож на холестерин ЛПНП, но классические гиполипидемические препараты, такие как статины, не обладают такой же эффективностью. Среди доступных на рынке методов лечения наиболее эффективными являются ингибиторы PCSK9, которые, однако, оказывают умеренное влияние на этот маркер, что требует новых терапевтических подходов. На значения Lp(a) сильное влияние оказывает компонент ГЕНЕТИЧЕСКИЙТаким образом, его нельзя контролировать с помощью диеты, физической активности или изменения образа жизни. Лп(а) представляет собой сложный липопротеин плазмы, состоящий из ЛПНП-холестерина и частицы апоВ. Плазменные значения можно определить только один раз в жизни.

В настоящее время изучаются несколько терапевтических подходов для воздействия на lp(a) путем снижения синтеза апо(a) в печени. Исследования сообщают о снижении уровня lp(a) на 80% при использовании. олигонуклеотидорный антисенс и почти на 98% с помощью методов лечения, которые действуют через вмешательство ARN. Оба подхода предполагают инъекционное лечение. Мувалаплин — это пероральный низкомолекулярный препарат, который ингибирует образование lp(a) путем блокирования взаимодействия между апо(а) и апо B._100.

В ходе исследования I фазы оценивалось, может ли мувалаплин достигать концентрации в плазме, достаточной для безопасного снижения уровня lp(a), не влияя при этом на активность плазминогена (фермента, расщепляющего фибрин, участвующего в растворении тромбов). Рандомизированное двойное слепое исследование было проведено в Нидерландах и включало 114 человек. Основные полученные результаты:

• Мувалаплин снижает уровень lp(a) в течение 24 часов после приема первой дозы, причем этот эффект усиливается при повторных дозах.
• Наибольшее снижение lp(a) составило 65% при дозах 100 мг и более с 14 и 15 дней.
• 93% участников исследования, у которых были повышенные значения lp(a), добились снижения этого маркера до уровня ниже 50 мг/дл.
• Лечение не влияло на уровень холестерина ЛПНП, уровень холестерина ЛПВП, триглицериды, апоВ или значения плазминогена.

Данные по фармакологии и безопасности подтверждают дальнейшие клинические исследования на большей группе участников с повышенными значениями липопротеина(а) для определения долгосрочных эффектов мувалаплина, а также для оценки кардиометаболического воздействия.

Новые данные второй фазы исследования также были представлены на Европейском конгрессе кардиологов. ОКЕАН(а)-ДОЗАо олпасирантерапия, которая действует посредством РНК-интерференции и дает устойчивый эффект в снижении уровня Лп(а).

Читайте также