В публикации сообщается о безопасности и эффективности перорального приема упадацитиниба по сравнению с плацебо в двух индукционных исследованиях (U-EXCEL и U-EXCEED) и одном поддерживающем исследовании (U-ENDURE), в которых оценивались первичные конечные точки клинической ремиссии и эндоскопического ответа. Данные этой программы Фазы 3 легли в основу заявки компании на одобрение регулирующими органами. Использование упадацитиниба при болезни Крона одобрено в Великобритании, России, Объединенных Арабских Эмиратах, Европейском союзе и, совсем недавно, в Соединенных Штатах (май 2023 г.).
О болезни Крона
Болезнь Крона — это хроническое системное заболевание, которое проявляется воспалением желудочно-кишечного (или пищеварительного) тракта, вызывая постоянную диарею, боль в животе и утомляемость (5–7). Это прогрессирующее заболевание, то есть со временем оно ухудшается (5). ,7) Поскольку признаки и симптомы болезни Крона непредсказуемы, она оказывает значительное бремя на людей, живущих с этим заболеванием – не только физически, но также эмоционально и экономически. (8)
О вводных исследованиях U-EXCEED и U-EXCEL, а также об исследовании технического обслуживания U-ENDURE
Три исследования фазы 3 являются многоцентровыми, рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми исследованиями для оценки эффективности и безопасности упадацитиниба в дозе 45 мг в качестве вводной терапии и упадацитиниба в дозах 15 и 30 мг в качестве поддерживающей терапии у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени. . Основные результаты вводных исследований U-EXCEED и U-EXCEL были объявлены в декабре 2021 г. и феврале 2022 г. Основные результаты поддерживающего исследования U-ENDURE были объявлены в мае 2022 г. Результаты всех трех исследований также были представлены на недавней конгрессы. Дополнительную информацию можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (U-EXCEED: NCT03345836, U-EXCEL: NCT03345849, U-ENDURE: NCT03345823).
О RINVOQ® (упадацитиниб)
RINVOQ, открытый и разработанный учеными компании AbbVie, представляет собой селективный ингибитор JAK, который изучается при некоторых иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях. Основываясь на ферментативных и клеточных анализах, RINVOQ продемонстрировал более высокую ингибирующую активность в отношении JAK-1 по сравнению с JAK-2, JAK-3 и TYK-2.9. Связь ингибирования специфических ферментов JAK с терапевтической эффективностью и безопасностью в настоящее время неизвестна.
Продолжаются испытания фазы 3 RINVOQ при ревматоидном артрите, атопическом дерматите, псориатическом артрите, аксиальном спондилоартрите, болезни Крона, язвенном колите, гигантоклеточном артериите и артериите Такаясу (10-17).
О компании ЭббВи
Миссия AbbVie состоит в том, чтобы открывать и поставлять инновационные лекарства, которые решают серьезные проблемы со здоровьем сегодня и решают медицинские проблемы завтрашнего дня. Мы стремимся оказать заметное влияние на жизнь людей в нескольких ключевых терапевтических областях: иммунология, онкология, неврология, офтальмология, вирусология, женское здоровье и гастроэнтерология, в дополнение к продуктам и услугам в рамках нашего портфолио Allergan Aesthetics.
1. Abbvie, Ltd. РИНВОК (упадацитиниб) [summary of product characteristics]. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf. По состоянию на 7 декабря 2022 г.
2. Colombel, JF, Panes, J., Lacerda, AP, et al. Эффективность и безопасность индукционной терапии упадацитинибом у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени, у которых предшествующие биологические препараты оказались неэффективными: результаты рандомизированного исследования фазы 3 U-EXCEED. Журнал УЭГ. 2022; С-1934. По состоянию на 12 декабря 2022 г.
3. Лофтус Э., Коломбель Л.Ф., Ласерда А.П. и соавт. Эффективность и безопасность индукционной терапии упадацитинибом у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени: результаты рандомизированного исследования фазы 3 U-EXCEL. Журнал УЭГ. 2022 г.; 10(8): 103-104. doi/10.1002/ueg2.12293. По состоянию на 12 декабря 2022 г.
4. Панес Дж., Лофтус Э., Ласерда А.П. и соавт. Эффективность и безопасность поддерживающей терапии упадацитинибом у пациентов с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой степени: результаты рандомизированного поддерживающего исследования фазы 3 U-ENDURE. Американский колледж гастроэнтерологии. 2022: 1–14. По состоянию на 12 декабря 2022 г.
5. Факты о воспалительных заболеваниях кишечника. Американский фонд Крона и колита. 2014. Доступно по адресу: https://www.crohnscolitisfoundation.org/sites/default/files/2019-02/Updated%20IBD%20Factbook.pdf. По состоянию на 13 февраля 2023 г.
6. Каплан Г. Глобальное бремя ВЗК: с 2015 по 2025 год. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Декабрь; 12 (12): 720-7. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150.
7. Болезнь Крона. Симптомы и причины. Клиника Майо. 2022. Доступно по адресу: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/crohns-disease/symptoms-causes/syc-20353304. По состоянию на 13 февраля 2023 г.
8. Mehta F. Report: Экономические последствия воспалительных заболеваний кишечника и их лечение. Am J Manag Care. 2016 март; 22 (3 Дополнение): s51-60
9. RINVOQ® (упадацитиниб) [Package Insert]. Северный Чикаго, Иллинойс: AbbVie Inc.
10. Исследование, сравнивающее упадацитиниб (АВТ-494) с плацебо и адалимумабом у взрослых с ревматоидным артритом, получающих стабильную дозу метотрексата и имеющих неадекватный ответ на метотрексат (SELECT-COMPARE). Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02629159. По состоянию на 14 февраля 2023 г. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159.
11. Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование ABT-494 для индукции симптоматической и эндоскопической ремиссии у субъектов с умеренной или тяжелой активной болезнью Крона, которые неадекватно реагировали или не переносили иммуномодуляторы или анти-ФНО. Терапия. Клинические испытания.gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
12. Исследование по оценке безопасности и эффективности упадацитиниба у участников с гигантоклеточным артериитом (SELECT-GCA). Клинические испытания.gov. Доступно по ссылке: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
13. Исследование, сравнивающее упадацитиниб (ABT-494) с плацебо и адалимумабом у участников с псориатическим артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ хотя бы на один небиологический противоревматический препарат, модифицирующий заболевание (SELECT – PsA 1). Клинические испытания.gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
14. Исследование по сравнению безопасности и эффективности упадацитиниба и дупилумаба у взрослых участников с атопическим дерматитом от умеренной до тяжелой степени (внимание). Клинические испытания.gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03738397. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
15. Исследование по оценке эффективности и безопасности упадацитиниба у пациентов с артериитом Такаясу (SELECT-TAK). Клинические испытания.gov. Доступно по адресу https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04161898. По состоянию на 8 ноября 2022 г.
16. Исследование по оценке эффективности и безопасности упадацитиниба у взрослых участников с аксиальным спондилоартритом (SELECT AXIS 2). Клинические испытания.gov. Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
17. СКИРИЗИ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Ltd. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/skyrizi-epar-product-information_en.pdf. По состоянию на 14 февраля 2023 г.
