1761928790
2025-10-31 16:27:00
Клиника Мэйо Исследователи определили конкретную иммунную клетку, на которую можно воздействовать, чтобы усилить стандартную иммунотерапию рака. Две исследовательские группы, работающие совместно, но используя разные подходы, обнаружили, что иммунными клетками «первого реагирования», известными как миелоидные клетки, можно манипулировать для повышения активности Т-клеток, убивающих опухоли.
Это открытие предполагает, что увеличение количества миелоидных клеток может повысить эффективность некоторых методов лечения иммунных контрольных точек, которые являются стандартом лечения некоторых видов рака, но могут не иметь долгосрочных эффектов. В настоящее время в клинике Мэйо проводится клиническое испытание для тестирования улучшенных клеток на пациентах.
В исследовании в Журнал иммунотерапии ракаИсследователи клиники Мэйо подробно рассказали, как они нашли способ стимулировать Т-клетки, убивающие рак. Цель состояла в том, чтобы улучшить методы лечения, которые влияют на иммуносупрессивные белки PD-1 и PD-L1, которые вместе подавляют способность Т-клеток бороться с раком. Несмотря на то, что иммунотерапия PD-L1 направлена на блокировку PD-L1, исследователи обнаружили, что молекула может сохраняться в результате естественного процесса переработки, который возвращает ее в действие.
«Наше исследование выявило важность процесса переработки, и мы представляем способ решения этой проблемы», — говорит Хайдонг Донг, доктор медицинских наук, доктор философии.исследователь иммунологии рака в Комплексный онкологический центр клиники Мэйо и главный исследователь исследования.
Исследовательская группа разработала антитело H1A, которое, как они обнаружили, может уменьшить PD-L1 в миелоидных клетках человека и предотвратить его рециркуляцию. Белок PD-L1 в изобилии присутствует на поверхности миелоидных клеток. Когда белок не смог рециклироваться на миелоидных клетках, клетки усилили действие Т-клеток, убивающих рак.
«Теперь у нас есть инструмент, который может полностью удалить PD-L1, и при этом мы получим большую активацию миелоидных клеток», — говорит ведущий автор исследования Мишель Сюй, которая проводила исследование в качестве своей дипломной работы в Университете. Высшая школа биомедицинских наук клиники Мэйо. «Идентификация миелоидной клетки была неожиданным открытием», — говорит она.
Другая команда клиники Мэйо применила другой подход и пришла к аналогичному выводу о важности миелоидных клеток. Исследовательская группа под руководством исследователя-иммунолога Джессика Ланкастер, доктор философии.в Клиника Мэйо в Аризонесообщается в iScience что макрофаги, тип миелоидных клеток, играют роль в активации Т-клеток, убивающих рак.
Используя сложный подход микроскопии живых клеток, команда обнаружила, что у мышей Т-клетки тесно взаимодействуют с макрофагами и создают молекулярную среду, которая обладает большей способностью уничтожать опухоль.
«Это смена парадигмы иммунотерапии PD-L1, которая традиционно фокусируется на взаимодействии опухоли и Т-клеток», — говорит доктор Ланкастер. «Мы обнаружили, что важно использовать макрофаги, которые действуют как еще один партнер иммунных клеток».
Кроме того, говорит ведущий автор Тина Квок, завершившая исследования в рамках своей докторской диссертации. Исследования в клинике Мэйо: «Мы можем напрямую перепрограммировать опухолевые макрофаги, чтобы они стали более провоспалительными. Они могут стать лучшими активаторами Т-клеток и обеспечить лучший контроль опухоли. Перепрограммирование макрофагов может быть ключом к предотвращению резистентности к терапии и изменению результатов лечения пациентов».
На основании результатов обеих лабораторий планируется проведение первой фазы клинических испытаний H1A. В конечном итоге исследование может помочь лучше решить проблему устойчивости к иммунотерапии и расширить возможности лечения людей, больных раком.
Ссылки:
1. Сюй М.А., Лю X, Бархам В. и др. Нацеливание на взаимодействие PD-L1-CMTM6 в миелоидных клетках запускает деградацию PD-L1 и усиливает экспансию цитотоксических Т-клеток. J Иммунный рак. 2025;13(10). дои: 10.1136/jitc-2025-012164
2. Квок Т., Сильва-Джуниор И.А., Корпе С., Донг Х., Ланкастер Дж.Н. Реполяризация макрофагов за счет блокады иммунных контрольных точек стимулирует вовлечение Т-клеток в микроокружение опухоли. iScience. 2025;28(10):113538. дои: 10.1016/j.isci.2025.113538
#Иммунные #клетки #ключ #усилению #иммунотерапии #рака
Ещё по этой теме
