Иммунные клетки, усиленные «крючком», лучше охотятся за раком | Здоровье и благополучие

Рак – это рукопашная битва между наши собственные клеткиНекоторые опухоли бесконтрольно растут и уничтожают все на своем пути, в то время как другие, опухоли иммунной системы, которая является защитной армией нашего тела, пытаются обнаружить злокачественные опухоли и уничтожить их. Наука десятилетиями посылала подкрепление иммунным клеткам в виде лекарств, таких как химиотерапиякоторые также атакуют опухоль; Но за последние три десятилетия оно также прибегло к инновационным стратегиям, которые включают прямую переподготовку иммунных клеток, чтобы сделать их более эффективными в борьбе с раком. Это иммунотерапия, подход, который уже спас тысячи жизней и прогноз изменился горстки опухолей.

На бумаге это цельный план, хотя с нюансами на практике. На самом деле, он работает не у всех пациентов и не при всех видах рака. Бывает, что иногда опухоль также учится убегать от этой усиленной защитной армии или что иммунные клетки, несмотря на получение научной помощи, в конечном итоге истощаются после стольких битв. Существует множество механизмов, которые до сих пор заставить их потерпеть неудачу иммунотерапии, и научное сообщество продолжает попытки их преодолеть. Последняя попытка, опубликованная в этот четверг в журнал Наукапредполагает создание более сильных, долговечных и точных Т-лимфоцитов (типа иммунных клеток) для борьбы с раком. Ученым из Калифорнийского университета и Стэнфорда удалось с помощью генной инженерии манипулировать этими иммунными клетками в лаборатории и использовать своего рода молекулярную приманку, которая позволяет им лучше охотиться на злокачественные клетки. Исследование, все еще находящееся на экспериментальной стадии, открывает двери для создания более мощной иммунотерапии против рака.

Есть разныевиды иммунотерапии На рынке существуют различные формулы для усиления защитной армии организма против опухоли, но на этот раз ученые сосредоточились на клеточной терапии T-TCR: этот метод заключается в извлечении Т-лимфоцитов у пациента и генетическом манипулировании ими в лаборатории, чтобы они экспрессировали рецептор (TCR), который идентифицирует молекулы (антигены), обнаруженные на поверхности или внутри опухолевых клеток, и позволяет классифицировать их как злокачественные. После модификации в лаборатории лимфоциты, оснащенные этим антенна прецизионные препараты вводятся обратно в организм пациента, чтобы они более точно находили и уничтожали раковые клетки.

Клеточная терапия T-TCR «отстает» от других методов иммунотерапии, признают авторы Кристофер Гарсия и Чжиюань Мао в ответе по электронной почте. Фактически, существует только один метод лечения (против синовиальной саркомы), одобренный регулирующим органом США, но эта стратегия постулируется как «привлекательная альтернатива», говорят исследователи: CAR-T терапия, который имеет аналогичный принцип работы и очень эффективен при раке крови, но не совсем проникает в солидных опухолях.

Терапия с использованием T-TCR-клеток имеет потенциал, поскольку, среди прочего, «она может получить доступ к более широкому набору мишеней» в опухолевых клетках, что позволяет их идентифицировать и уничтожить, добавляют авторы. Однако оно по-прежнему сопряжено с трудностями, которые необходимо преодолеть, чтобы получить от него максимальную пользу. Например, на опухолевой клетке есть антигены (приманки), которые также обнаруживаются в здоровых тканях, и в организме есть свои собственные механизмы, предотвращающие повреждение нормальных клеток TCR лимфоцитов, который идентифицирует эти сигналы. Чтобы избежать токсичности, которую это может вызвать, иммунная система естественным образом уничтожает наиболее мощные Т-клетки против рака и оставляет клетки с более слабыми рецепторами TCR. Проблема в том, что, хотя они и не повреждают здоровые ткани, у них также могут возникнуть трудности с распознаванием и уничтожением опухолевых клеток.

Улучшить иммунный ответ

В попытке найти баланс для оптимизации потенциала терапии T-TCR без повреждения здоровых клеток и токсичности для пациента американские исследователи наметили план по усилению способности Т-клеток распознавать PAP, общий белок в клетках рака простаты, и улучшить иммунный ответ против опухоли, не нанося вреда здоровым тканям.

Научная группа обнаружила слабую антенну, TCR, способную обнаруживать белок PAP, но не способную эффективно уничтожать раковые клетки, и манипулировала ею в лаборатории так, чтобы она лучше прикреплялась к опухоли и становилась там прочной. В частности, они представили тип молекулярного крючка, который заставляет антенну лимфоцита постоянно прикрепляться к раковым клеткам. «Они существенно не увеличивают начальную силу связывания, а вместо этого продлевают взаимодействие после того, как происходит связывание, как если бы рыба была поймана на крючок», — объясняют авторы.

В последующих экспериментах в лаборатории ученые увидели, что Т-лимфоциты, генетически модифицированные с помощью этого молекулярного крючка, были усилены на нескольких уровнях: они дольше держались на опухолевых клетках, выделяли больше молекул, которые помогают убить рак, и лучше сопротивлялись истощению, вызванному битвой. В моделях на мышах усиленные иммунные клетки замедляли или полностью останавливали рост опухоли.

Первый шаг

Авторы полагают, что эти результаты могут в будущем послужить улучшить иммунотерапию против рака и считают этот подход «широко применимым» к другим типам опухолей, помимо рака простаты.

Сторонние эксперты, с которыми проводились консультации, также приветствуют это исследование, но предупреждают, что еще есть возможность внедрить его в клиническую практику. «Это первый экспериментальный подход, показывающий потенциал. Он открывает ряд возможностей, которых раньше не существовало, поскольку позволяет избежать токсичности, с которой мы столкнулись», — говорит Алена Грос, руководитель группы иммунотерапии и иммунологии опухолей в Институте онкологии Валь д’Эброн (VHIO).

Со своей стороны, Луис Альварес Валлина, директор по исследованиям Банка крови и тканей Каталонии и глава отделения иммунотерапии рака CNIO-HMRIB, соглашается, что «главное новшество заключается в том, что благодаря специфическим изменениям в TCR Т-клетки значительно увеличивают свою способность уничтожать опухоли, не теряя специфичности, что может уменьшить некоторые проблемы безопасности, наблюдаемые при традиционной терапии на основе TCR».

Далее, эксперт просит «осторожности» при интерпретации: «Это доказательство концепции, основанное на упрощенных доклинических моделях и в благоприятном экспериментальном контексте. Его эффективность и безопасность еще предстоит продемонстрировать в более сложных системах. Его реальное клиническое воздействие пока остается неопределенным».

В том же духе Манель Хуан, заведующий отделением иммунологии больницы Clínic Барселоны, считает, что это исследование «является началом, которое может привести не только к клиническим испытаниям рака простаты, но потенциально и ко многим другим». Но он отмечает, что «переход к людям потребует новых подходов и разработки клинических испытаний» на пациентах.

Алехо Родригес Фратичелли, профессор ICREA и руководитель группы Барселонского института биомедицинских исследований (IRB), уверяет, что этот инновационный подход «не заменит «КАР-Т терапия»но это действительно «открывает диапазон» иммунотерапии при других опухолях: «Это обещает, что если модифицированный TCR будет работать так хорошо, мы сможем начать атаковать антигены внутри опухолевой клетки и открыть иммунотерапию для опухолей, которые до сих пор мы не знали, как атаковать».