Иммунотерапия в сочетании с исследуемым противораковым препаратом улучшает противоопухолевый эффект

Исследовательская группа из Дьюка и Гарварда обнаружила, что экспериментальная терапия солидных опухолей может быть особенно эффективной в сочетании с иммунотерапией, нацеленной на определенный вид раковых клеток.

Под руководством Ли Цзоу, доктора философии, заведующего кафедрой фармакологии и биологии рака Университета Дьюка, исследователи сосредоточились на том, как некоторые раковые клетки препятствуют нормальному восстановлению ДНК, что способствует образованию опухоли. Это явление известно как дефектная репарация несоответствия ДНК.

Опухоли с этим признаком уязвимы к иммунотерапии, а недавно одобренный биомаркер идентифицирует эти виды рака, улучшая результаты лечения многих пациентов. Тем не менее, только половина пациентов с этим типом опухоли реагирует на иммунотерапию.

«Срочно необходимо найти альтернативные способы воздействия на эти опухоли у пациентов, которые не реагируют на иммунотерапию», — сказал Цзоу.

В статье, опубликованной в журнале Genes & Development, Цзоу и его коллеги исследовали ключевой регулятор реакции на повреждение ДНК в опухолевых клетках, называемый киназой ATR. Когда ATR ингибируется в опухолевых клетках с дефектами в механизме восстановления несоответствий ДНК, повреждение ДНК накапливается, вызывая гибель клеток и противоопухолевый иммунный ответ.

Несколько ингибиторов киназы ATR в настоящее время проходят клинические испытания в качестве потенциального средства лечения рака. Используя клеточные модели и мышей, команда Цзоу обнаружила, что эти исследуемые ингибиторы киназы ATR работают значительно лучше в сочетании с иммунотерапией.

2Комбинированная терапия эффективно работает даже при опухолях, которые не реагируют только на иммунотерапию», — сказал Цзоу. «Учитывая, что у нас есть одобренный FDA биомаркер и несколько ингибиторов ATR, которые уже проходят расширенные клинические испытания, результаты нашей лаборатории могут быстро улучшить использование ингибиторов ATR и иммунотерапии среди пациентов с опухолями с дефицитом репарации несоответствий».

Ван М, Ран X, Люнг В, Кавале А, Саксена С, Оуян Дж, Патель П.С., Донг Ю, Инь Т, Шу Дж, Мангусо RT, Лан Л, Ван XF, Лоуренс М.С., Цзоу Л.
Ингибирование ATR вызывает синтетическую летальность в клетках с дефицитом репарации несоответствия и усиливает иммунотерапию.
Генс Дев. 6 ноября 2023 г. doi: 10.1101/гад.351084.123