1754485265
2025-08-06 12:45:00
Иммунотерапия использует иммунную систему организма для распознавания и уничтожения раковых клеток.
Один из способов сделать это – через ингибиторы иммунной контрольной точки.
Иммунные контрольно -пропускные пункты являются нормальной частью иммунной системы, и они помогают предотвратить разрушение иммунного ответа в организме в организме.
Терапевтические препараты, которые создают иммунную блокаду контрольной точки, ингибируют белки, которые предотвращают атаку иммунной системы раковые клетки.
В результате Т -клетки могут более эффективно нацелиться и разрушать опухоли.
Тем не менее, многие пациенты устойчивы к этой терапии, что ставит за собой проблему для их лечения.
Работа была опубликована в Журнал клинических исследованийПолем
Ранее исследователи UM определили Новый подтип агрессивного рака простаты и показали, что пациенты, которые потеряли CDK12 У гена развивается метастатическая болезнь.
Этот вывод побудил их дальнейшее исследование роли CDK12.
Используя доклинические модели, они позже обнаружили, что нацеливание CDK12/13 приводит к активации укуса.
В этом процессе потеря CDK12 активирует другие гены, которые стимулируют рак.
Как сверхэкспрессия этих генов, когда они пытаются создать белки, и быстрая репликация ДНК вызывает столкновение, что приводит к повреждению ДНК.
Чтобы понять связь между иммунной системой и CDK12/13, команда рассмотрела метастатические образцы рака предстательной железы с активным или неактивным CDK12 в исследовании.
В клинических образцах в широком диапазоне типов рака они обнаружили, что инактивация как CDK12, так и CDK13 была связана с более высокой активностью укуса и более благоприятными результатами иммунотерапии.
Исследователи подтвердили эти результаты в доклинических моделях, используя деградатор CDK12/13. Мыши, обработанные этой молекулой, имели более высокую активность укуса.
Эта повышенная активность была обусловлена высвобождением фрагментов ДНК внутри опухолевых клеток, что является результатом повреждения ДНК, вызванного потерей CDK12/13.
Активация укуса, в свою очередь, набирала Т -клетки в опухоль и сильно сенсибилизировала их к блокаде иммунной контрольной точки, выявляя многообещающую новую стратегию для улучшения текущей терапии рака.
«Теперь вопрос заключается в том, увидим ли мы аналогичные результаты в клинических испытаниях», – сказал Арул Чиннайян, доктор философии, доктор философии, профессор патологии патологии и член онкологического центра Rogel.
«Мы надеемся, что деградаторы CDK12/13 будут хорошо сочетаться с ингибиторами иммунной контрольной точки в будущих методах лечения».
Дополнительные авторы: Йи Бао, Ю Чанг, Жан Чинь-Йи Тин, Габриэль Круз, Фан Ян, Рахул Маннан, Сомнатха Махапатра, Радха Патуру, Сюхонг Цао, Фенгён Су, Руи Ванг, Юпинг Чжан, Махнур Гондал, Джи Юн Чои, Джонатан К. Гуркан, Степ-Майнер, Дан Р. Р. Р. Р. Р. М. Ву, Личэн Чжоу, Чжэн Ван, Илона Кричик, Сяоджу Ван, Марцин Сийлик, Юаньюань Цяо, Александр Цодиков, Вейпинг Зу и Ке Дин.
Финансирование/Раскрытие: Это исследование было профинансировано Национальным институтом онкологического института премии «Выдающийся следователь» (R35CA231996), грантом NCI простаты простаты (P50CA186786), NCI EDRN (U2C CA271854) и программа стратегических приоритетных исследований китайской академии наук (грант № XDB1060000).
Цитируется бумага: «CDK12/13 инактивация запускает укусы-опосредованный противоопухолевым иммунитетом в преклинических моделях»,- Журнал клинических исследованийПолем Doi: 10.1172/jci193745
#Инактивация #ключевого #пути #повышает #иммунный #ответ #организма #против #опухолей
Читайте также
