Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Ингибиторы комплемента», продемонстрировали большие перспективы в лечении и долгосрочном лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Терапевтические достижения в гематологии.
Бутылка экулизумаба | Изображение предоставлено: luchschenF — stock.adobe.com
У людей, страдающих ПНГ, наблюдаются гемолитические явления, дисфункция костного мозга и мутация в якорном биосинтезе фосфатидилинозитолгликанов класса А (ВЫЗОВ) ген, вызывающий тромбоз. Ингибиторы комплемента, такие как пегцетакоплан, равулизумаб и экулизумаб, кардинально изменили ландшафт оказания помощи пациентам с такими заболеваниями. До их внедрения в течение последних 17 лет подходы к лечению включали переливание крови, трансплантацию костного мозга и многое другое, что подвергало пациентов с ПНГ риску смертности.
Авторы текущего исследования предполагают, что редкость ПНГ способствовала отсутствию важных данных о краткосрочной и долгосрочной эффективности этих методов лечения. Чтобы восполнить этот пробел, исследователи провели метаанализ и систематический обзор одобренных для ПНГ ингибиторов комплемента, чтобы получить данные об эффективности, которые могут помочь в принятии клинических решений.
Данные были собраны из баз данных Кокрановского реестра клинических исследований (CENTRAL), MEDLINE и EMBASE с момента их создания до марта 2023 года. Никакие ретроспективные, наблюдательные исследования, исследования in vitro или in vivo не были включены. Для измерения ответа на лечение оценивали изменения уровней гемоглобина (Hb), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и уклонения от переливания крови. Кроме того, исследователи изучили баллы Функциональной оценки усталости от терапии хронических заболеваний (FACIT-F), опросника из 13 пунктов, который измеряет влияние усталости на качество жизни пациентов (баллы 0–52; более высокие баллы означают меньшую утомляемость).
После скрининга отчетов, отвечающих критериям отбора, в обзор были включены 16 клинических исследований с участием 912 пациентов с ПНГ. Пять из этих исследований были рандомизированными контролируемыми исследованиями (РКИ), а 11 — одиночными исследованиями, и в целом они проводились в течение от 5 недель до более 66 недель.
В RTC пегцетакоплан и экулизумаб по сравнению с плацебо имели лучший эффект на ЛДГ у пациентов с ПНГ, ранее не получавших лечения. Результаты метаанализа продемонстрировали, что у пациентов, ранее не получавших лечения и проходивших терапию ингибиторами комплемента в течение менее 26 недель, наблюдалось снижение уровня ЛДГ примерно на 1462,02 Ед/л (95% ДИ, от -1735,58 до -1188,45; п < .01). Decreases of 1527.38 U/L (95% CI, –2027.60 to –1027.17) occurred in patients treated with eculizumab, 1268.15 U/L (95% CI, –1491.74 to –1044.55) in those who received ravulizumab, and 1870.50 U/L (95% CI, –2068.4 to –1672.6) for pegcetacoplan. Longer treatment duration (>26 недель) коррелировало с более высоким снижением уровней ЛДГ по сравнению с исходными показателями (–1696,45 Ед/л; 95% ДИ, от –2122,72 до –1270,18).
У пациентов, ранее не получавших лечения и проходящих лечение менее 26 недель, исследователи наблюдали значительное увеличение уровня гемоглобина по сравнению с исходными показателями (1,36 г/дл; 95% ДИ, 0,47–2,25; п < 0,01). Экулизумаб имел эффект 0,64 г/дл (95% ДИ от –0,14 до 1,43), равулизумаб имел эффект 1,39 г/дл (95% ДИ от –4,45 до 7,22), а пегцетакоплан имел эффект 3,08 г/дл. (95% ДИ, 0,84–5,33). Подобно исходам ЛДГ, у тех, кто получал ингибиторы комплемента более 26 недель, наблюдалось значительно более высокое повышение уровня гемоглобина (1,89 г/дл; 95% ДИ, 0,73–3,05).
Значительные результаты также наблюдались в отношении влияния на предотвращение переливания крови. Для пациентов, ранее не получавших лечения, получавших лечение в течение менее 26 недель, объединенная оценка уклонения от переливания крови составила 0,61 (95% ДИ, 0,50–0,70; п < 0,01). Оценки подгрупп для пегцетакоплана, равулизумаба и экулизумаба составили 0,79, 0,56 и 0,51 соответственно. У пациентов, продливших лечение более 26 недель, показатель избегания составил 0,65 (95% ДИ 0,48–0,79). В целом, необходимость в переливании крови была предотвращена за счет использования любого ингибитора комплемента, по крайней мере, у половины пациентов.
Авторы отметили, что положительные улучшения показателей FACIT-F наблюдались у пациентов, получавших ингибиторы комплемента в течение менее 26 недель и более. Средние изменения по сравнению с исходным уровнем составили 6,8 (95% ДИ, 6–7) и 9,5 (95% ДИ, 7–12) соответственно.
Их результаты продемонстрировали, как ингибиторы комплемента могут положительно повлиять на результаты лечения пациентов. «Стоит отметить, что примерно 70% пациентов с ПНГ, получавших экулизумаб, не соблюдают схему лечения, а более 60% прекращают лечение в течение 5 лет, часто из-за значительных затрат на здравоохранение», — заключают авторы. «Это предполагает постоянную необходимость разработки биоподобных лекарств или инновационных методов лечения для решения проблем ограниченного доступа к лечению и соблюдения режима лечения».
Ссылка
Ли Дж., Ли Х., Ким С., Су Х.С. Эффективность ингибиторов комплемента у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией: систематический обзор и метаанализ. Тер Адв Гематол. 2023;14:20406207231216080. дои: 10.1177/20406207231216080
2024-02-22 19:28:58
1708630950
#Ингибиторы #комплемента #предложены #для #улучшения #результатов #лечения #ПНГ
