Индекс массы тела матери не связан с результатами вспомогательных репродуктивных технологий

Следуя рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, мы разделили ИМТ на пять групп (< 18,5, 18,5–20,0, 20,0–22,5, 22,5–25,0 и ≥ 25,0 кг/м).²). Нормальное оплодотворение и бластоцисты высокого качества (критерии Гарднера-Скулкрафта ≥ 3BB) ¹⁹ Были исследованы показатели среди групп ИМТ в 14 605 циклах извлечения ооцитов, выполненных в нашей больнице в период с января 2016 года по декабрь 2020 года. ИМТ рассчитывался путем деления веса в килограммах на квадрат роста в метрах (кг/м).²).

Среди групп с ИМТ, упомянутых выше, мы исследовали 7122 цикла с эмбрионом самой высокой степени злокачественности (критерий Гарднера Скулкрафта ≥ 3AA) в 13301 цикле переноса замороженных-размороженных эмбрионов (FET) в нашей больнице за тот же период. Вес матери измеряли перед забором яйцеклеток и FET. Кроме того, в анкете был указан рост матери, который использовался для расчета ИМТ.

Критериями исхода были нормальное оплодотворение и высокий уровень бластоцист при извлечении ооцитов, клиническая беременность, выкидыш и частота живорождения при FET. В этом исследовании ультразвуковое подтверждение наличия плодного яйца определялось как клиническая беременность; мертворождение после 22 недель гестационного возраста считалось выкидышем.

Все процедуры проводились в соответствии с этическими стандартами ответственного комитета по экспериментам на людях (институциональным и национальным), Хельсинкской декларации 1964 года и более поздними поправками к ней. Комитет по клинической этике женской клиники Denentoshi одобрил это ретроспективное исследование (2007–1604). От всех участников было получено информированное согласие.

Процедура ВРТ и клиническое определение беременности

Стимуляцию яичников проводили на 3-й день менструации. Для этого кломифен цитрат назначался в дозе 50 мг/день и использовался вместе с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном и человеческим менопаузным гонадотропином, за исключением случаев, когда количество антральных фолликулов и уровень антимюллерова гормона показывали плохой овариальный резерв. При низком овариальном резерве назначали только кломифен цитрат. Кроме того, забор ооцитов проводили через 35–37 часов после введения рекомбинантного хорионического гонадотропина человека (Ovidrel, EMD Serono, Швейцария) или агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (Buserecur, Fuji Parma, Япония), когда один или несколько фолликулов яичников достигали ≥ 18 мм в Диаметр при УЗИ. Сперматозоиды получали методом центрифугирования в градиенте плотности, в качестве среды оплодотворения использовали универсальную среду для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) с феноловым красным (Origio, Япония). Концентрация осеменения была установлена ​​на уровне 1,0–1,5 × 10⁵ /мл. После помещения образца в камеру Маклера сперматозоиды анализировали с помощью системы анализа подвижности сперматозоидов (SMAS, DITECT, Япония). Эмбрионы подвергались воздействию глобальной тотальной среды (Astec, Япония). Интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ) проводили по стандартным методикам.

Оплодотворение оценивали через 18–19 часов после ЭКО или ИКСИ; считалось нормальным, когда были очевидны два отдельных пронуклеуса. Эмбрионы оценивали с помощью стереоскопа (Olympus SZX16; Olympus Corporation, Синдзюку, Япония) и регистрировали следующие параметры: морфологическую классификацию (критерии Гарднера Скулкрафта) внутренней клеточной массы, морфологию трофэктодермы и расширение полости.

Криоконсервацию эмбрионов проводили с помощью набора для витрификации. Кроме того, ФЭТ проводилась с использованием цикла заместительной гормональной терапии или естественного цикла. Датой переноса бластоцист было 5 дней после овуляции или 5 дней после начала лютеиновой поддержки. Напротив, дата перевода на стадию дробления была через 3 дня после овуляции или через 3 дня после начала лютеиновой поддержки. В цикле заместительной гормональной терапии FET введение эстрадиола обычно начинается на 3-й день менструального периода. При толщине эндометрия ≥ 7 мм на 11–19-й день менструации начинали лютеиновую поддержку и продолжали до 9-й недели беременности. В естественном цикле FET концентрация прогестерона ≥ 1,00 нг/мл определялась как овуляция. С 3-го дня после овуляции до 4-й недели беременности применяли прогестероновые вагинальные свечи. Для оттаивания эмбрионов использовали среду оттаивания (KITAZATO BioPharma, Япония). Если наблюдалось соответствующее повышение уровня хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови, на 5–6 неделе беременности проводилось трансвагинальное УЗИ для определения наличия плодного яйца, что указывает на клиническую беременность. На основании анкет, полученных для всех пациенток, исследовались ход родоразрешения, осложнения, гестационный возраст, масса и пол ребенка.

статистический анализ

Множественный регрессионный анализ использовался для расчета стандартизированного коэффициента частичной регрессии (β) и значения P с поправкой на возраст матери, первый цикл извлечения ооцитов, историю родов или выкидышей, эндометриоз, мужской фактор бесплодия и антимюллеров гормон для исследования. влияние ИМТ на нормальный уровень оплодотворения и уровень бластоцист высокой степени злокачественности. Случаи с параметрами спермы ниже определения ВОЗ 2010 г. (объем 1,5 мл, общее количество сперматозоидов 39 миллионов в эякуляте, концентрация сперматозоидов 15 миллионов в мл, общая подвижность 40%, морфологически нормальные формы 4,0%) считались мужским фактором бесплодия. ²⁰. В качестве фиктивной переменной использовался номинальный масштаб. Мы также подтвердили, что все коэффициенты инфляции дисперсии были <10 для мультиколлинеарности. Остатки и выбросы исследовались с помощью критерия Дурбина-Ватсона. Кроме того, модель многомерной логистической регрессии использовалась для расчета скорректированного отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ) для влияния ИМТ на исходы беременности при FET с сопоставлением показателя предрасположенности (PS). Модель PS оценивалась с использованием модели логистической регрессии, скорректированной с учетом потенциальных искажающих переменных, таких как возраст матери, первый цикл FET ооцита, история родов, история выкидыша, перенос двойного эмбриона, перенос бластоцисты на 5-й день и фактор бесплодия матки. PS сопоставлялся с использованием алгоритма ближайшего соседа с шириной калибра 0,2 логита стандартного отклонения. п-значение было рассчитано с использованием тестов хи-квадрат среди пяти групп ИМТ для клинической беременности, родов и выкидыша. Если были существенные различия, затем выполнялся остаточный анализ.

Смешивающие факторы были выбраны на основе предыдущих исследований. ^8,15. Разницас между пятью группами ИМТ для популяционных характеристик при извлечении ооцитов и FET рассчитывали с использованием критериев хи-квадрат для категориальных переменных и тестов Крускала-Уоллиса для возраста матери.

Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения SPSS версии 26.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Для оценки нормального распределения использовался критерий Колмогорова-Смирнова. Результаты выражаются в виде медианы, межквартильного размаха (IQR), 95% ДИ и п-ценности. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне п<0,05 для всех тестов.