Инновационная комбинированная терапия перспективна для лечения поздней стадии рака яичников

Было показано, что сочетание адоптивной Т-клеточной терапии (ACT) с персонализированной противораковой вакциной приносит пользу пациентам с поздними стадиями, устойчивыми к лекарствам. рак яичниковПо данным исследования, опубликованного в Природа Рак.¹

Исследование проводилось учеными из Лозаннского филиала Института исследования рака имени Людвига и использовало противораковую вакцину, которая в настоящее время находится в стадии разработки в институте.

В исследовании приняли участие 19 пациенток с распространенным раком яичников, которые ранее участвовали в клинических испытаниях по оценке терапевтического режима, включающего персонализированную противораковую вакцину. В текущем исследовании пациенты получали инфузию собственных Т-клеток, подготовленных к вакцине, с последующими периодическими дозами персонализированных вакцин.

Этот режим сочетал вакцину на основе дендритных клеток с бевацизумабом, стандартным средством лечения рака яичников, нацеленным на VEGF-A, фактор, секретируемый раковыми клетками, который способствует образованию кровеносных сосудов и препятствует проникновению Т-клеток-киллеров в опухоли. Пациенты также получали низкие дозы химиотерапии, чтобы удалить существующие Т-клетки из лимфатических узлов, освободив место для вновь введенных Т-клеток. Эта химиотерапия, включая циклофосфамид, также подавляла регуляторные Т-клетки, которые ингибируют реакцию Т-клеток-киллеров.

Результаты показывают, что сочетание персонализированной противораковой вакцины с АКТ привело к контролю заболевания в течение 3 месяцев у 12 из 17 пациентов, завершивших весь комбинированный курс лечения. Комбинированное лечение оказалось безопасным и в целом хорошо переносимым.

«Это лечение не могло устранить опухоли, но оно принесло значительную пользу многим пациентам, которые прошли обширное лечение до включения в исследование и находились на поздних стадиях заболевания», — сказала Лана Кандалафт, фармацевт, доктор философии. , доцент Университета Лозанны и директор Центра экспериментальной терапии Университетской больницы Лозанны, в выпуск новостей.²

Результаты исследования, хотя и не являются двойным слепым плацебо-контролируемым, свидетельствуют о значительных преимуществах комбинированной терапии. Среднее время общей выживаемости пациентов, завершивших курс лечения, составило 14,2 месяца по сравнению с медианой исторической выживаемости 6 месяцев или менее для сопоставимых пациентов, получавших химиотерапию четвертой и пятой линий.

Рак яичников исторически демонстрировал устойчивость к иммунотерапии, которая в первую очередь основана на активации Т-клеток-киллеров для уничтожения раковых клеток. Тем не менее, клетки рака яичников экспрессируют неоантигены, которые представляют собой случайно мутированные белки, которые могут активировать противоопухолевые реакции Т-клеток.

Исследователи из Института исследования рака им. Людвига и других организаций изучают различные подходы к нацеливанию этих неоантигенов на иммунотерапию рака, а также персонализированную вакцину на основе дендритных клеток, разработанную за последние 12 лет под руководством Кандалафта и Джорджа Кукоса, доктора медицинских наук, директора отделения. онкологии в Университетской больнице Лозанны, был признан многообещающим.

Этот процесс включает в себя уговаривание иммунных клеток-предшественников пациентов трансформироваться в дендритные клетки, которые затем представляют раковые антигены Т-клеткам-киллерам, активируя их противоопухолевые реакции. Эти дендритные клетки затем культивируются и подвергаются воздействию экстракта раковых клеток из опухоли пациента, подвергаются химической обработке для усиления поглощения и обработки антигена. Затем вакцину вводят в лимфатические узлы пациента, где дендритные клетки активируют противоопухолевые Т-клетки.

«Это исследование показывает, как рациональные подходы к разработке иммунотерапии могут помочь преодолеть барьеры на пути иммунных реакций, создаваемые различными видами рака, в том числе раком яичников», — сказал Кукос. «Это также преподало нам ценные уроки, которые мы обязательно применим для повышения эффективности персонализированной иммунотерапии рака, которую мы разрабатываем здесь, в Людвиге Лозанне».

Рекомендации

1. Бобиссе С., Бьянки В., Тани Дж.Л. и др. Испытание первой фазы адоптивного переноса аутологичных циркулирующих Т-клеток, примированных вакциной, при раке яичников. Нат Рак. Опубликовано в Интернете 21 сентября 2023 г. doi:10.1038/s43018-023-00623-x.
2. Сочетание противораковой вакцины и Т-клеточной терапии приносит пользу пациентам с распространенным раком яичников. Выпуск новостей. Людвиг по исследованию рака. 21 сентября 2023 г. По состоянию на 22 сентября 2023 г. https://www.newswise.com/articles/combination-of-cancer-vaccine-and-t-cell-therapy-benefits-people-with-advanced-ovarian-cancer.