Инновационные исследования предлагают ранние подсказки о развитии рака желудка

Кишечная метаплазия, представляющая собой изменение клеток слизистой оболочки желудка, которая часто возникает в результате хронического гастрита и проявляется симптомами, сходными с кислотным рефлюксом, также является зловещей связью с раком желудка. Лица, страдающие клетками кишечной метаплазии, сталкиваются с шестикратным увеличением риска развития этого смертельного рака.

Только в Сингапуре рак желудка занимает четвертое место среди причин смертности от рака среди мужчин и пятое среди женщин, унося от 300 до 500 жизней ежегодно, в основном из-за позднего выявления. Две трети больных раком желудка диагностируются только на поздней стадии.

Раскрытие ранних индикаторов посредством совместных революционных исследований

Лонгитюдное исследование, представляющее собой крупнейшее в мире геномное исследование пациентов с кишечной метаплазией, исследует более 1100 образцов тканей с использованием мощных технологий, таких как секвенирование одноклеточной РНК и пространственная транскриптомика*. На основе этого обширного исследования исследователи определили 26 «генов-двигателей», которые играют ключевую роль в переходе к раку желудка. Это знаменательное открытие дает представление о механизмах, управляющих трансформацией, и открывает важнейшую возможность для раннего выявления и целенаправленной профилактики.

«Достижения в секвенировании ДНК позволили нам обнаружить разнообразные популяции клеток в этих изменениях желудка, намекая на их потенциальную трансформацию в раковые клетки под влиянием различных факторов. Это сродни пониманию механизма тикания бомбы замедленного действия», — объяснил доктор Хуанг. Ки Кён, соавтор и старший научный сотрудник программы биологии рака и стволовых клеток в Медицинской школе Duke-NUS (Duke-NUS).

Профессор Патрик Тан, старший заместитель декана по исследованиям в Duke-NUS и профессор школьной программы по биологии рака и стволовых клеток, сказал: «Собранный нами комплексный набор данных дает беспрецедентную информацию о прогрессировании клеточных изменений в желудке в рак. “Используя как клиническую информацию, так и генетические данные передовых молекулярных технологий, мы можем лучше предсказать, какие заболевания желудка могут перерасти в рак желудка, по сравнению с использованием только клинической информации. Это может помочь в разработке новых и более точных способов предотвращения и остановки желудка”. рак.” Профессор Тан также является членом Сингапурского института генома, Сингапурского института онкологических наук и Сингапурской компании Precision Health Research (PRECISE).

Многоинституциональные усилия исследователей из Duke-NUS, Национальной университетской больницы (NUH), Медицинской школы Ён Лу Линь Национального университета Сингапура (NUS Medicine) и Сеульской национальной университетской больницы отражают сильные стороны сингапурской многоинституциональной экосистемы исследований рака и его прочные связи с глобальными партнерами. Это исследование было поддержано Сингапурским консорциумом по раку желудка (SGCC), национальной трансляционной исследовательской группой, в которую входят врачи и ученые, работающие в области исследований рака желудка из академических медицинских центров, университетов, больниц и исследовательских институтов по всему Сингапуру. Опубликованная работа основана на результатах предполагаемой когорты участников Программы эпидемиологии рака желудка.

Исследование дает ключ к пониманию того, трансформируются ли клетки кишечной метаплазии непосредственно в рак желудка. Выявлено, что субпопуляция кишечных стволоподобных клеток у больных кишечной метаплазией очень напоминает клетки раннего рака желудка, что указывает на возможное раннее происхождение и потенциал его злокачественного будущего. Это открытие подчеркивает важность скрининга кишечной метаплазии в управлении риском рака желудка.

Со-старший автор, профессор Джимми Со, руководитель и старший консультант отделения общей хирургии (хирургии верхних отделов желудочно-кишечного тракта) НУЗ, прокомментировал клинические последствия: «Эта молекулярная дорожная карта прогрессирования заболевания вследствие кишечной метаплазии предлагает множество возможностей для трансляции. Теперь мы можем изучить больше целенаправленное наблюдение за пациентами с самым высоким риском, а также противовоспалительные средства или антибиотики для перехвата предраковых клонов до того, как они перерастут в рак, что потенциально приведет к улучшению результатов лечения пациентов за счет раннего выявления». Он также является профессором кафедры хирургии медицинского университета НУС.

Более эффективные и адресные профилактические меры для населения

На популяционном уровне полученные результаты обещают усовершенствовать стратегии скрининга и более эффективно распределять ресурсы для предотвращения развития рака желудка у лиц из группы высокого риска, что в конечном итоге будет способствовать более эффективным и целенаправленным профилактическим мерам. Это особенно актуально для таких стран, как Сингапур, где заболеваемость раком желудка умеренная по сравнению с Японией и Южной Кореей, где заболеваемость раком желудка достаточно высока, чтобы требовать массового скрининга.

«Наши результаты показали, что сочетание геномных данных с клиническими обследованиями может сделать прогнозы относительно рака желудка более точными. Это означает, что мы можем использовать генетические тесты, включая простые и недорогие анализы крови, для выявления людей, которые подвергаются очень высокому риску развития рака желудка. заболеваемости раком желудка. Благодаря такому подходу мы можем разделить людей на группы в зависимости от их риска, используя либо регулярные осмотры, либо эти доступные анализы крови. Это помогает экономить ресурсы, гарантируя, что те, кто подвергается наибольшему риску, получают правильные анализы и получают уход. необходимость», — добавил профессор Хай Гуан Йео, ведущий главный исследователь Сингапурского консорциума по раку желудка и старший консультант отделения гастроэнтерологии и гепатологии больницы Национального университета. Профессор Йео также является профессором медицины и политики здравоохранения Кишоре Махбубани на медицинском факультете Медицинского университета НУС.

Старший автор, доцент Чунг Хёнсу из больницы Сеульского национального университета, подчеркнул клинические последствия: «Этот прорыв может усовершенствовать протоколы скрининга, позволяя проводить ранние вмешательства для пациентов из группы высокого риска, избавляя при этом других от ненужных процедур».

Исследование финансировалось за счет Большого совместного гранта Открытого фонда, который поддерживается Национальным исследовательским фондом Сингапура и администрируется Национальным советом медицинских исследований Министерства здравоохранения Сингапура. Команда также получила поддержку от Министерства образования Сингапура, Сингапурского института онкологии при Национальном университете Сингапура и Института Фрэнсиса Крика. Кроме того, проект не был бы возможен без участия исследователей из больницы Тан Ток Сенг, больницы общего профиля Сингапура, больницы общего профиля Чанги, медицинского факультета университета Нихон, медицинского колледжа Вонджу университета Ёнсей и Китайского университета Гонконга.

* Секвенирование одноклеточной РНК (scRNA-seq) — это мощная технология, которая позволяет ученым изучать генетический материал (РНК) отдельных клеток по одной клетке за раз. Пространственная транскриптомика — это еще один метод, используемый для изучения экспрессии генов в тканях, но с дополнительным измерением пространственной информации. Это позволяет ученым видеть, где конкретные гены экспрессируются в тканях или органах, обеспечивая понимание организации и связи между клетками в их фактическом расположении внутри ткани.