Инновационные технологии демонстрируют большие перспективы в борьбе с некоторыми видами рака головы и шеи.

За последнее десятилетие вирус папилломы человека (ВПЧ) все чаще идентифицируется как важная причина некоторых видов рака головы и шеи — например, данные свидетельствуют о том, что он вызывает 70% случаев рака ротоглотки в Соединенных Штатах.

Кроме того, за последние три десятилетия заболеваемость раком, вызванным ВПЧ, значительно возросла во всем мире и в США. Хотя существуют хорошо зарекомендовавшие себя инструменты скрининга, а также вакцины, для рака, вызванного ВПЧ, такого как рак шейки матки, ресурсов меньше. для рака головы и шеи, вызванного ВПЧ. В результате исследователи срочно работают над разработкой инновационных терапевтических средств для их лечения.

Одно новаторское терапевтическое средство показало значительные перспективы в клинических испытаниях фазы 1 под руководством Антонио Химено, доктора медицины, доктора философии, соруководителя Программы развивающей терапии онкологического центра Университета Колорадо и гранта SPORE онкологического центра CU. Результаты исследований, опубликованные сегодня, показывают, что технология микрофлюидного сжатия, используемая на мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC), типе иммунных клеток, помогает стимулировать противоопухолевую активность в подтипах HPV16-позитивного рака, включая рак головы и шеи, шейки матки и анального канала. раки.

«Эта технология совершенно новая, — объясняет Химено. «В отличие от других клеточных методов лечения, которые требуют, чтобы клетки пациента были генетически модифицированы, это включает в себя другой способ манипулирования клетками, который не приводит к генетическим модификациям. против.”

«Отправляем их в учебный лагерь»

Это исследование было частично мотивировано осознанием того, что у людей, у которых диагностирован определенный рак головы и шеи, вызванный ВПЧ, не так много традиционных вариантов лечения. «Мы хорошо осведомлены об этой ситуации, поэтому у нас есть большая группа исследователей, проводящих клинические испытания иммунотерапии и клеточной терапии, так что, надеюсь, вскоре мы сможем предложить пациентам более эффективные и менее токсичные варианты», — говорит Химено.

Клинические испытания фазы 1 были сосредоточены на пациентах с подтипом ВПЧ16-положительных солидных опухолей. Участники участвовали в процессе, называемом аферезом, который включает забор цельной крови и пропускание ее через центрифугу для разделения цельной крови на отдельные части. Целью сеанса афереза ​​является приобретение от 5 до 10 миллиардов PBMC.

Затем PBMC отправили в лабораторию для обучения поиску и уничтожению раковых клеток, вызванных ВПЧ, «по сути, отправив их в учебный лагерь, чтобы они научились находить и атаковать рак», — говорит Химено.

Используя технологию Cell Squeeze, РВМС направлялись через очень узкие каналы, которые открывали поры на их поверхности. Затем клеткам давали пептид или фрагмент белка, связанный с вирусом ВПЧ — тот, который обычно распознают иммунные клетки, — чтобы они могли научиться распознавать его и формировать память о нем. Цель этого процесса — гарантировать, что в следующий раз, когда эти клетки столкнутся с раковыми клетками, вызванными ВПЧ, они атакуют.

После того, как клетки прошли через процесс Cell Squeeze, их снова вводили пациентам во время одночасового сеанса амбулаторной терапии. Этот процесс происходил каждые 21 день и не требовал от пациентов одновременной иммуносупрессии или химиотерапии.

Показ многообещающих результатов

«Процесс с этой технологией находится на очень ранней стадии, но результаты, которые мы наблюдали в этом испытании фазы 1, являются многообещающими», — говорит Химено. «Тот факт, что клетки взяты из собственной крови пациента, означает, что отторжение не будет проблемой. Кроме того, тот факт, что их поверхность не была генетически модифицирована, снижает вероятность того, что они привлекут нежелательное внимание со стороны иммунной системы. ”

В то время как у некоторых участников исследования наблюдались легкие побочные эффекты, такие как усталость, сыпь или легкая иммунная реакция, «токсичность считалась управляемой и значительно перевешивалась преимуществами», — говорит Химено. «Мы сделали биопсию до и после терапии, и после терапии мы могли видеть эти модифицированные клетки, которые мы вернули пациенту, и они были активированы и как бы «жевали» раковые клетки.

«Самое главное, у нас здесь, в Колорадо, было несколько пациентов, которые получали терапию почти год, и их заболевание оставалось стабильным. который не требует пребывания в больнице или дополнительной химиотерапии, является очень привлекательным вариантом».

После испытания фазы 1 продолжается испытание фазы 1B, в котором сочетаются клетки первого поколения и иммунотерапия. По словам Химено, недавно открылось еще одно исследование, которое работает со вторым поколением РВМС, сделанным усовершенствованным способом. Кроме того, критерии включения в исследование с РВМС второго поколения намного шире.

Химено говорит, что поскольку этот процесс не требует генетических модификаций, он быстрый и маневренный и имеет потенциал для лечения других видов рака.

«Перспектива этих клеточных технологий заключается в том, что многие из них разрабатываются таким образом, чтобы их можно было создать в момент доставки», — объясняет Джимено. «Мы можем представить себе будущее, в котором эти или подобные подходы работают, и где у нас есть небольшие процессоры локально — например, на заводе Gates Biomanufacturing Facility здесь, в кампусе, — так что мы сокращаем время ожидания пациентов. Мы потенциально могли бы предложить терапию, которая может быть изменено очень скоро после того, как мы соберем клетки пациента. Это очень захватывающая область, и именно поэтому мы так заинтересованы и усердно работаем над ее продвижением».