Было замечено, что фрагментация коллагена типа I нарушает целостность дермального внеклеточного матрикса (ECM). Это приводит к снижению синтеза проколлагена I типа и сокращению или коллапсу фибробластов.
Недавний Экспериментальная дерматология В исследовании оценивалось, как эти пагубные изменения можно обратить вспять путем введения перекрестно-сшитой гиалуроновой кислоты (CL-HA).
Исследование: Влияние кумулятивного и длительного клинического улучшения, вызванного сшитой гиалуроновой кислотой: биохимическое/микроскопическое исследование in vivo на людях. Изображение предоставлено: Ground Picture/Shutterstock.com
Фон
Фотостарение кожи человека вызвано хроническим воздействием ультрафиолетового излучения. Оно характеризуется хрупкостью, морщинами и низкой эластичностью, что в основном вызвано вредными молекулярными изменениями кожи.
ВКМ в дерме на 80–90% состоит из коллагена I типа, который поддерживает и укрепляет кожу человека. Дермальные фибробласты производят коллаген I типа, который образует переплетенную сетку во внеклеточном матриксе. Взаимодействия между ЕСМ и фибробластами дермы определяют функции клеток.
По мере фотостарения кожи происходит фрагментация коллагена I типа из-за большей экспрессии и ферментативной активности металлопротеиназ (ММП). Это ослабляет коллагеновый каркас, затрудняя связывание фибробластов.
Предыдущие исследования показали, что инъекции поперечно-сшитой гиалуроновой кислоты (CL-HA) могут обратить вспять эти изменения.
Об этом исследовании
Чтобы глубже изучить биохимический механизм действия CL-HA, CL-HA и носитель (физраствор) вводили в фотостареющую кожу людей в возрасте 60 лет и старше.
Чтобы оценить, привела ли активация фибробластов к отложению/накоплению дермального коллагена, были проведены биохимические/микроскопические анализы.
Результаты исследования
В период от 1 недели до 6–9 месяцев после инъекции фибробласты демонстрировали активацию. Мультифотонная микроскопия через 1 неделю после инъекции показала растяжение фибробластов. Это указывало на большую механическую поддержку кожи.
Микроскопический анализ генерации второй гармоники через четыре недели после инъекции показал плотно упакованные толстые пучки коллагена вокруг пулов введенного CL-HA.
Через 12 месяцев после инъекции было отмечено накопление толстых пучков коллагена, а также присутствие значительного количества CL-HA.
Таким образом, был сделан вывод, что CL-HA быстро и надолго усиливает механическую поддержку, занимая место в дермальном внеклеточном матриксе.
CL-HA вызывал активацию и удлинение фибробластов, что приводило к образованию плотно упакованных и толстых пучков коллагена I типа через четыре недели после инъекции и продолжалось по крайней мере до 52 недели.
Важные компоненты пути TGF-β также стимулировались после инъекции, и этот путь имеет решающее значение для синтеза проколлагена 1 типа фибробластами.
В фотостаренной коже снижается количество элементов пути TGF-β, что снижает синтез проколлагена 1 типа. Результаты этого исследования показывают, что активация пути TGF-β может регулировать реакцию фибробластов на более высокую механическую поддержку кожи.
Было отмечено, что после инъекции CL-HA активность ферментов N- и C-протеиназ проколлагена быстро возрастала. Эти ферменты помогают в сборке интактного коллагена 1 типа.
Сразу после инъекции клиническое улучшение состояния кожи может быть достигнуто благодаря наполнителю, который занимает место в дермальном ЕСМ и обеспечивает механическую поддержку.
Учитывая тот факт, что пучки коллагена накапливались как минимум до 52-й недели, возможно, после инъекции CL-HA проколлаген 1 типа превращается в
прочный и стабильный дермальный коллаген 1 типа. Более того, наличие введенного филлера через 12 месяцев предполагает долгосрочные клинические преимущества CL-HA.
Будущие исследования должны выяснить, какие свойства ГК способствуют клиническим преимуществам CL-HA.
Результаты, описанные здесь, имеют и другие клинические последствия. Интактный и зрелый дермальный коллаген 1-го типа имеет чрезвычайно стабильный период полураспада, составляющий около 15 лет.
Это предполагает, что пучки коллагена должны продолжать накапливаться в течение многих лет после однократной инъекции CL-HA, что снижает потребность в последующем лечении после каждой повторной инъекции.
Наблюдения, сделанные здесь, также подтверждают теорию о том, что целостность дермального ЕСМ в значительной степени определяет функциональное снижение и коллапс фибробластов при фотостарении.
Интересно, что эти функциональные и клеточные изменения обратимы за счет стимуляции фибробластов фотостареющей кожи путем усиления механической поддержки кожи.
Выводы
В целом, результаты этого исследования показывают, что вмешательства, которые обеспечивают большую механическую поддержку фотостарения, могут надолго и быстро активировать фибробласты, тем самым приводя к отложению коллагена.
Точнее, инъекция CL-HA стимулировала синтетическую активацию и растяжение фибробластов длительно (в течение 6-9 месяцев) и быстро (в течение одной недели).
Результатом стало накопление плотно упакованных и толстых пучков коллагена 1 типа. Это накопление началось уже через четыре недели и продолжалось не менее года после инъекции.
Устойчивое клиническое улучшение достигается за счет накопления дермального коллагена, которое может сохраняться годами. Результаты этого исследования открывают путь для будущих исследований частоты и времени повторных инъекций CL-HA.
Ссылка на журнал:
-
Ван, Ф., До, Т.Т., Смит, Н., Орринджер, Дж.С., Канг, С., Вурхис, Дж.Дж., и Фишер, Г.Дж. (2024) Последствия кумулятивного и длительного клинического улучшения, вызванного поперечно-сшитой гиалуроновой кислотой: An биохимические/микроскопические исследования in vivo на людях. Экспериментальная дерматология. 33(1), e14998. дои:
2024-02-19 09:18:00
1708336308
#Инъекции #гиалуроновой #кислоты #обеспечивают #длительное #улучшение #состояния #стареющей #кожи