На сегодняшний день причины бокового амиотрофического склероза (БАС) неизвестны. У пациентов с БАС нервные клетки головного и спинного мозга, которые контролируют произвольные движения, постепенно разрушаются, вызывая растущую потерю мышечной функции и паралич произвольных мышц, включая дыхательную мышцу, что в конечном итоге приводит к смерти. смерть в большинстве случаев. В настоящее время лечения не существует, а средняя продолжительность жизни пациентов с момента постановки диагноза составляет от двух до пяти лет. Реальность, с которой придется столкнуться на протяжении всей своей жизни примерно 100 000 испанцев, то есть 1 из каждых 400 человек. В настоящее время в Испании одобрен только один препарат. Точные причины БАС также неизвестны, но считается, что они включают генетические факторы и факторы окружающей среды. Теперь работа, опубликованная в журнале «Molecular Cell» и выполненная в Национальном центре исследования рака (CNIO), предоставляет первые доказательства того, что возможной причиной наследственного типа БАС – семейного БАС – является накопление в двигательных нейронах «мусорные белки» — белки без какой-либо функции, которые накапливаются чрезмерно и препятствуют правильному функционированию клетки. Стандарт по теме: Никакой Конгресс не примет еще один закон, чтобы помочь пациентам с БАС, продвигаемый Юнтсом Е.П. Инициатива призывает к признанию 65% инвалидности пациентов. Семейный БАС рассматривается, когда у пациента есть по крайней мере два первых или вторых родственника с этим заболеванием. Его происхождение носит генетический и наследственный характер. На его долю приходится лишь 10% случаев БАС. Мутации, связанные с семейным БАС, на сегодняшний день смогли объяснить до 70-80% случаев (в зависимости от изучаемой популяции) посредством более чем 20 генов. Большинство наследственных пациентов с БАС имеют общие мутации в гене C9ORF72. В исследовании, координируемом Оскаром Фернандесом-Капетильо, главой группы CNIO по нестабильности генома, в частности, указывается, что эти нефункциональные белки, которые накапливаются, представляют собой рибосомальные белки, которые обычно образуют рибосомы, молекулярные фабрики, отвечающие за производство белков. . Работа предлагает новую гипотезу, позволяющую понять происхождение БАС, предполагая, что он имеет сходное происхождение с другой группой редких заболеваний, известных как рибосомопатии, также связанных с избытком нефункциональных рибосомальных белков (в случае БАС это проблема ограничивается мотонейронами). Старение Кроме того, авторы описывают новый причинный фактор процесса старения: ядрышковый стресс, концепцию, охватывающую изменения, которым подвергаются органеллы, называемые ядрышками, ответственными за выработку рибосом. «В нашей работе мы сообщаем о новой модели, которая объясняет, как ядрышковый стресс вызывает токсичность в клетках животных, и мы предоставляем прямые доказательства того, что этот тип стресса ускоряет старение млекопитающих», — говорит Ванеса Лафарга, соавтор исследования. Исследование показывает, что токсин оказывает особенно острое воздействие на производство новых рибосом — производственных фабрик внутри клетки, состоящих из РНК и белков. Для авторов данная работа впервые предполагает сходство причины БАС с другими видами заболеваний, известных как рибосомопатии, также связанных с накоплением дисфункциональных рибосомальных белков генерализованным образом во всех клетках человеческого организма. Команда также работала над поиском решения. «Поскольку проблема заключается в избытке рибосомного мусора, мы изучаем стратегии, позволяющие клеткам производить меньше рибосом», — объясняет Фернандес-Капетильо. Учитывая, что проблема заключается в избытке рибосомного мусора, мы изучаем стратегии, позволяющие клеткам производить меньше рибосом. Оскар Фернандес-Капетильо Руководитель группы нестабильности генома в CNIO. С помощью генетических и фармакологических манипуляций они «отключили» два механизма генерации рибосом в тканях человека. vitro, доказав, что, по сути, за счет производства меньшего количества «мусора» токсичность снижается. Однако Фернандес-Капетильо указывает, что эти результаты следует интерпретировать с осторожностью: «Мы делаем первые шаги, чтобы увидеть, сможем ли мы придать этим открытиям терапевтический аспект». На данный момент эти эксперименты просто указывают на «возможное существование неисследованных путей поиска методов лечения БАС. Мы должны найти способы уменьшить производство рибосом, чтобы сократить их отходы, но гарантируя при этом их достаточное количество для правильного функционирования». ” клеток. У животных ядрышко, где производятся рибосомы, также обнаруживает клеточный стресс, который может изменить выработку белка. В исследовании индукция ядрышкового стресса у животных вызывала ускоренное старение из-за накопления нефункциональных рибосомальных белков. Введение препарата, снижающего выработку рибосом, удвоило продолжительность жизни животных. Это открытие демонстрирует причинную связь между ядрышковым стрессом и старением у взрослых млекопитающих и является первым экспериментальным доказательством этой связи. Фернандес Капетильо уверяет, что помимо нашей работы «начинают появляться другие исследования, указывающие на то, что дисфункция рибосомальных белков является характеристикой старения». Таким образом, потенциально то, что мы открываем, может помочь нам, помимо БАС, лучше понять Молекулярные основы старения». Высказывались предположения о взаимосвязи между ядрышковым стрессом и старением, но причинно-следственная связь не была продемонстрирована. Эта работа «является первым экспериментальным свидетельством, показывающим, что возникновение ядрышкового стресса ускоряет старение у взрослого млекопитающего». – заключает Фернандес Капетильо.
2024-03-22 15:00:00
1711178775
#Испанские #исследователи #предлагают #новую #теорию #происхождения #БАС
