МЛекарства, которые изменяют или подавляют иммунные реакции, могут изменить жизнь пациентов с раком и аутоиммунными заболеваниями, но в некоторых случаях они могут пробудить дремлющий вирус и вызвать смертельное заболевание мозга. Новое исследование предполагает, что корень проблемы кроется в нашем генетическом коде.
Исследователи обнаружили четыре варианта генов, связанных с иммунной системой, которые значительно повышают риск развития у человека заболевания, известного как прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия или ПМЛ. Эти варианты были гораздо более распространены среди людей, страдающих ПМЛ, чем среди населения в целом. И они явно отсутствовали у пациентов с рассеянным склерозом, которые лечились годами. без разработка ПМЛ.
Авторы исследования утверждают, что эти варианты можно использовать для скрининга пациентов и обеспечения того, чтобы людям с более высоким риском ПМЛ не давали лекарства, связанные с заболеванием, подобно тому, как это делают врачи. уже используют генетическое тестирование у некоторых пациентов, чтобы определить правильную дозу и тип лекарства, используемого для лечения депрессии, высокого уровня холестерина и других состояний. Ученые подсчитали, что тест с четырьмя вариантами может сократить количество случаев ПМЛ примерно на 9,4%, и сейчас они ищут дополнительные варианты, которые могли бы расширить защитную силу теста на дополнительных пациентов.
рекламное объявление
Изучение, опубликовано в среду в журнале Frontiers in Neurology, финансируемом компаниями Population Bio и Emerald Lake Safety, которые сосредоточились на том, как ДНК формирует наш риск развития определенных побочных эффектов от лекарств. Но сторонние эксперты сочли выводы убедительными.
«Это было бы большим достижением не только в предотвращении ПМЛ, но и в том, чтобы потенциально убедить пациентов в том, что прием многих лекарственных препаратов, связанных с риском ПМЛ, безопасен», — сказал Ревир Кинкель, невролог и директор Калифорнийского университета. Программа по рассеянному склерозу в Сан-Диего.
рекламное объявление
ПМЛ — это редкое заболевание, вызванное чрезвычайно распространенным вирусом: вирусом Джона Каннингема, или вирусом JC, названным в честь человека, у которого врачи впервые обнаружили его в 1971 году. Скорее всего, вы, как и большинство взрослых, являетесь носителем вируса, который находится в миндалины и почки, среди других мест.
Эти инфекции почти всегда безвредны. Но иммуносупрессивная терапия или заболевания иногда пробуждают вирус от его дремоты. В этих случаях вирус JC атакует клетки, вырабатывающие миелин, жирный слой из жира и белка, который переплетает электрические сигналы, проходящие туда и обратно через нейроны. Первые симптомы часто бывают легкими — небольшая неуклюжесть или проблемы с речью и зрением. Но все становится хуже, и вокруг от 30% до 50% людей с ПМЛ умирают в течение первых нескольких месяцев после постановки диагноза.
В то время как PML затрагивает только около 1 из каждых 200 000 человек, десятки лекарств содержат предупреждения о риске заболевания на этикетках своих продуктов. В 2009 году Genentech приняла лекарство от псориаза. вне рынка в США из-за опасений, что терапия вызывает ПМЛ на необычно высоких уровнях. И в 2014Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов добавило предупреждающую этикетку к Tecfidera, лекарству от рассеянного склероза, после подтвержденного случая смерти пациента от инфекции головного мозга во время лечения.
Эти нормативные меры предосторожности оставили без ответа ключевой вопрос: почему у некоторых пациентов развилась ПМЛ, а у большинства нет?
Эли Хатчвелл, главный научный сотрудник Population Bio, подозревал, что ответ можно найти в нашем генетическом коде. Поэтому он и его коллеги начали первоначальное исследование, в котором сравнивали последовательности ДНК 184 случаев ПМЛ с последовательностями ДНК в общей популяции, сосредоточив свой поиск на генах, связанных с иммунной системой.
Исследователи обнаружили 19 вариантов, связанных с ПМЛ. Но, по словам Хэтчвелла, у исследования было ключевое ограничение — исследователи использовали неправильную группу сравнения. Это потому, что люди в общей популяции, вероятно, не принимали лекарства, которые могли бы вызвать ПМЛ. Лучшим сравнением было бы секвенирование как случаев ПМЛ, так и пациентов, у которых не развился ПМЛ, несмотря на то, что они были носителями вируса JC и принимали лекарства, связанные с заболеванием.
Это то, что ученые сделали в своем последнем исследовании, опираясь на образцы пациентов из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Университета Тулузы во Франции. Исследователи сократили свой первоначальный список из 19 вариантов до четырех, и все они были обнаружены в генах, связанных с защитой от вирусов. Два варианта гена связаны с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием, или XLP, состоянием, сходным с ПМЛ, поскольку оно делает некоторых людей уязвимыми для обычного и обычно безвредного вируса герпеса (в данном случае вируса Эпштейна-Барра).
Затем исследователи разработали простой генетический тест, используя четыре варианта. Положительный результат дает человеку примерно 20% шанс развития ПМЛ во время лечения, что намного выше, чем среди населения в целом. И эта информация, по словам Хэтчвелла, может однажды помочь врачам прописывать таким пациентам разные лекарства.
«Это пример того, как точная медицина может давать пациентам очень конкретные советы в очень специфических ситуациях», — сказал он. «Мы считаем, что такие тесты, как наш, станут более важными, когда дело доходит до изучения людей, принимающих наркотики».
