1757647633
2025-09-12 02:44:00
В предыдущих исследованиях участвовала хромосома 1 открытый кадр считывания 122 (C1ORF122), кодирующий белок ген, в патогенезе множественных раковых заболеваний, включая ГЦК. Сверхэкспрессия C1ORF122 связан с прогрессированием ГЦК и плохим прогнозом; Тем не менее, механизмы, лежащие в основе его онкогенной роли в ГЦК, остаются неуловимыми.
Недавнее исследование, опубликованное в Гены и болезни Журнал исследователей из Медицинского университета Харбина, больницы Бишанского медицинского университета Чонцина и Медицинского университета Чонцина выясняет молекулярные механизмы, лежащие в основе онкогенной роли C1ORF122 в HCC.
Анализ PanCancer с использованием базы данных TCGA и последующей экспериментальной проверки показал, что экспрессия C1ORF122 был выше в тканях ГЦК по сравнению с нормальными тканями, и что пациенты с ГЦК с C1ORF122 Сверхэкспрессия имел худший общий индекс выживания, что предполагает, что C1ORF122 способствует прогрессированию HCC и может служить новым независимым прогностическим маркером для HCC.
Нокдаун C1ORF122 значительно снизило жизнеспособность и пролиферацию клеток HEPG2 и HUH-7, тогда как сверхэкспрессия C1ORF122 опосредовал противоположный эффект. Авторы заметили, что C1ORF122 способствует росту клеток, ингибируя апоптоз, о чем свидетельствует снижение проапоптотических маркеров (Bax и Cleaved-Caspase-3) и активация антиапоптотических маркеров, таких как общий белок Bcl-2, на C1ORF122 Сверхэкспрессия. Кроме того, повышенная экспрессия маркеров эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) (N-кадгерин, виментин, слизняк и Twist1) на C1ORF122 Сверхэкспрессия устанавливает это C1ORF122 оказывает его онкогенные эффекты в ГЦК, усиливая пролиферацию клеток, подавляя апоптоз и облегчая миграцию клеток.
Механистически, C1ORF122 взаимодействует с SRPK1 и опосредует его фосфорилирование в сайте THR601 через mTOR -киназу, которая впоследствии активирует сигнальный путь PI3K/AKT/GSK3β, что приводит к началу HCC и прогрессированию.
В заключение, результаты этого исследования выясняют онкогенную роль C1ORF122 в HCC и показывают, что C1ORF122 способствует HCC через оси SRPK1-PI3K/AKT/GSK3β, выделяя его потенциал в качестве диагностической и терапевтической мишени для HCC.
Источник:
Ссылка на журнал:
Cai, J., и дрПолем (2025). Идентификация C1ORF122 в качестве потенциального HCC, обогащенного биомаркером, зависимо от SRPK1, регулирует сигнальный путь PI3K/AKT/GSK3β. Гены и болезниПолем doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101721
#Исследование #идентифицирует #C1ORF122 #как #прогностический #маркер #при #раке #печени
Читайте также
