× закрывать
Средства против фактора некроза опухоли альфа (анти-TNFα) включают инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, AVX-470 и OPRX-106. Ингибиторы янус-киназы (JAK): тофацитиниб, филготиниб и упадацитиниб. Ингибиторы цитокинов: устекинумаб, который нацелен на интерлейкин (IL) 12, субъединицу p40/p35; рисанкизумаб, мирикизумаб, гуселькумаб и бразикумаб нацелены на IL-23, субъединицу p40/p19. Модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P): амизелимод, озанимод, этразимод и финголимод. Противоспаечные средства: ведолизумаб, этролизумаб и онтамалимаб. Агент микроРНК-124 представляет собой обефазимод. * указывает на клетки, на которые действуют ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ), такие как апремиласт. Изображение создано с помощью сайта biorender.com. MAdCAM-1, молекула адгезии клеток 1 с адрессином слизистой оболочки; STAT – преобразователь сигнала и активатор транскрипции; Т-клетка, Т-лимфоциты; TL1A, цитокин 1А, подобный фактору некроза опухоли; α4β7, альфа 4 бета 7. Авторы: доктор Адити Кумар и доктор Филип Дж. Смит.
Язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК) — хронические воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), поражающие желудочно-кишечный тракт. За последние десятилетия произошли значительные успехи в понимании патофизиологии ВЗК и разработке новых методов лечения.
Международная организация по изучению воспалительных заболеваний кишечника (IOIBD) разработала программу «Выбор терапевтических целей при воспалительных заболеваниях кишечника» (STRIDE), в которой рекомендуются конкретные цели лечения ЯК и БК у детей и взрослых. Эти цели включают в себя клинический ответ и ремиссия, эндоскопическое заживление, нормализация С-реактивного белка/скорость оседания эритроцитов и фекальный кальпротектин, профилактика инвалидности, восстановление качества жизни и нормального роста у детей.
В настоящее время основные методы лечения ВЗК включают иммуномодуляторы, биологические препараты (наиболее часто используются препараты против фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)) и другие препараты. моноклональные антитела такие как антиинтегрины и антиинтерлейкины (IL-12/23). Тем не менее, первичная и вторичная потеря ответа на эти методы лечения является серьезной повторяющейся проблемой, при которой часто снижается отдача с точки зрения эффективности следующей линии назначенной терапии.
В последнее время на рынке наблюдается приток новых и новых лекарств, которые показывают многообещающие результаты эффективности у пациентов с ВЗК средней и тяжелой степени, которые ранее не реагировали на несколько лекарств. Эти новые и новые методы лечения включают:
- Подкожное введение инфликсимаба и пероральные препараты против TNFα. Эти препараты обеспечивают большее удобство и гибкость для пациентов по сравнению с традиционными внутривенными препаратами против TNFα.
- Противоспаечные средства. Эти препараты блокируют взаимодействие между лейкоцитами и слизистой оболочкой кишечника, предотвращая воспаление.
- Ингибиторы цитокинов. Эти препараты нацелены на специфические цитокины, которые играют роль в воспалении воспалительного заболевания кишечника, такие как IL-12/23 и IL-17.
- Ингибиторы янус-киназы (JAK): JAK представляют собой сигнальные белки, участвующие в различных воспалительных путях. Ингибиторы JAK показали себя многообещающе при лечении ВЗК, но необходимы дополнительные исследования.
- Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ): ФДЭ — это ферменты, которые расщепляют циклический АМФ (цАМФ) и циклический ГМФ (цГМФ), две сигнальные молекулы, которые играют роль в воспалении. Было показано, что ингибиторы ФДЭ эффективны при лечении ВЗК на животных моделях. клинические испытания ведутся.
- Модуляторы рецептора сфингозин-1-фосфата (S1PR): S1PR участвуют в транспортировке лейкоцитов к слизистой оболочке кишечника. Модуляторы S1PR показали многообещающую эффективность в лечении ВЗК в клинических испытаниях.
- Положительные регуляторы микроРНК-124 (миР-124): миР-124 представляет собой микроРНК, обладающую противовоспалительными свойствами. Активаторы миР-124 разрабатываются для лечения воспалительных заболеваний кишечника, но необходимы дополнительные исследования.
× закрывать
Различные внутриклеточные сигнальные пути опосредуются тирозинкиназами семейства JAK. Пути JAK-STAT используют вторичные мессенджеры для передачи внеклеточной информации в ядро, чтобы повлиять на экспрессию целевых генов и клеточные реакции. Изображение создано с помощью сайта biorender.com. GM-CSF, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; ИФН, интерферон; IL, интерлейкин, JAK, Янус-киназа; STAT – преобразователь сигнала и активатор транскрипции; TYK, тирозинкиназа. Фото: доктор Адити Кумар и доктор Филип Дж. Смит.
Эти новые и новые методы лечения дают новую надежду пациентам с ВЗК средней и тяжелой степени, которые ранее не реагировали на несколько лекарств. Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить их долгосрочную безопасность и эффективность, но они могут произвести революцию в лечении ВЗК.
Этот документ опубликовано в журнале электронная гастроэнтерология.
Больше информации:
Адити Кумар и др., Сканирование горизонта: новые и будущие методы лечения воспалительных заболеваний кишечника, электронная гастроэнтерология (2023). DOI: 10.1136/egastro-2023-100012.
Предоставлено Первой больницей Цзилиньского университета.
2023-11-06 22:10:07
1699309478
#Исследование #новых #будущих #методов #лечения #воспалительных #заболеваний #кишечника