Исследование подтверждает пользу очень ранней антиретровирусной терапии в течение нескольких часов после рождения для новорожденных с ВИЧ

Исследование более 50 младенцев в Африке, Азии, Северной Америке и Южной Америке существенно дополнило доказательства того, что назначение антиретровирусной терапии (АРТ) новорожденным с ВИЧ в первые дни жизни, а не в течение недель или месяцев, может безопасно подавить количество ВИЧ в крови до неопределяемого уровня.

Результаты исследования, которое проводилось под руководством врача, ученого и исследователя Детского центра Джонса Хопкинса Деборы Персо, доктора медицинских наук, и спонсировалось Национальными институтами здравоохранения (NIH) и Международной сетью клинических исследований СПИДа у матерей и детей-подростков, были опубликованы в журнале тот журнал Ланцет ВИЧ.

ВИЧ (Вирус иммунодефицита человека) атакует иммунную систему. Лекарства от ВИЧ не существует; однако АРТ может помочь контролировать вирус и предотвратить его развитие в СПИД, наиболее тяжелую и потенциально смертельную стадию ВИЧ-инфекции. По данным Всемирной организации здравоохранения, у беременной женщины с ВИЧ, которая не получает АРТ, вероятность передачи ВИЧ во время беременности, родов или грудного вскармливания составляет от 15% до 45%. Этот шанс снижается до менее 1% женщин с ВИЧ, получающих АРТ. Около 1,5 миллиона детей во всем мире инфицированы ВИЧ.

В 2013 году Персо, ныне заведующий отделением детских инфекционных заболеваний Юдовуда в Детском центре, входил в состав исследовательской группы, изучавшей ребенка, известного как ребенок из Миссисипи, который считался первым задокументированным случаем ремиссии ВИЧ в ребенок родился с вирусом. Ребенок, получивший АРТ в течение 30 часов после рождения, оставался свободным от активного ВИЧ в течение 27 месяцев после прекращения АРТ.

Персо, профессор педиатрии медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса, говорит, что стандартное лечение детей с ВИЧ обычно начинается в возрасте от 2 до 3 месяцев, часто из-за задержек с тестированием и получением результатов, особенно за пределами США, в странах, где бремя ВИЧ является самым высоким, а АРТ-препараты менее доступны. Побочные эффекты АРТ также вызывают беспокойство и включают анемию, тошноту, рвоту и диарею.

В новом исследовании Персо и группа клинических испытаний попытались повторить случай с младенцем из Миссисипи, начав младенцам так называемое «очень раннее лечение», определяемое как первые 48 часов после рождения, что, по их мнению, остановило формирование трудноизлечимых вирусных резервуаров — клеток, несущих генетический материал латентных вирусов и недоступных для противовирусные препаратыобычно позволяет ВИЧ сохраняться в организме на всю жизнь.

«Мы искали доказательства концепции, согласно которой, если вы можете безопасно лечить младенцев схемой из трех препаратов в течение 48 часов жизни, вы можете ограничить накопление этих резервуаров и довести их до очень низкого уровня, что может привести к ремиссии без АРТ». где вирус не вернется быстро, если АРТ будет прекращена на более поздних этапах исследования», — говорит Персо.

В период с января 2015 года по декабрь 2017 года команда объединила 54 новорожденных в две группы в 30 центрах в 11 странах, в основном в странах Африки к югу от Сахары, а также в Бразилии, Таиланде, США и других странах.

Одна группа из 34 младенцев (23 девочки и 11 мальчиков, матери которых были ВИЧ-инфицированы и не получали АРТ во время беременности) начали прием пероральной АРТ из трех препаратов: азидотимидина (АЗТ) или абакавира, ламивудина (3ТС) и невирапина в течение двух лет. дни жизни. Ранее было показано, что все препараты помогают предотвратить передачу ВИЧ новорожденным.

Вторая группа из 20 младенцев (10 девочек и 10 мальчиков, чьи матери были заражены ВИЧ и получали АРТ во время беременности) вскоре после рождения начала получать ту же схему из трех препаратов, но с более низкой дозой невирапина. Затем к десятидневному возрасту после включения в исследование их перевели на тот же режим исследования, что и в первой группе.

Четвертое лекарство, лопинавир-ритонавир, также было добавлено в схему лечения всех ВИЧ-положительных детей в возрасте примерно 14 дней, возраста, который считается безопасным для использования лекарства на основании предыдущих исследований. Обе группы получали АРТ в течение первых двух лет жизни младенцев на этом этапе исследования.

«В целом эти четыре препарата не являются самой эффективной схемой АРТ, но они были единственными препаратами, одобренными для профилактики ВИЧ у новорожденных и лечения младенцев на момент исследования», — говорит Персо.

Исследователи подсчитали, что у младенцев была вероятность 33% (группа 1) или 57% (группа 2) достижения и поддержания неопределяемого уровня ВИЧ в плазме крови после возраста двух лет.

В конце периода исследования в возрасте до двух лет среди участников, у которых сохранялась вирусологическая супрессия, 83% в группе 1 и 100% в группе 2 дали отрицательный результат на антитела к ВИЧ, а также 64% в группе 1 и 71% в группе 2. не имело обнаруживаемой ДНК ВИЧ. Среди 54 младенцев, получивших очень раннюю АРТ, 19% соответствовали всем критериям исследования, дающим право прекратить лечение на более поздних этапах продолжающегося исследования.

«Если вы начнете лечение в возрасте 2–3 месяцев, когда большинство детей начинают лечение, очень, очень, очень немногие дети действительно дойдут до этой неопределяемой стадии к двум годам», — говорит Персо. «На самом деле им потребуется до пяти лет и старше, чтобы достичь низкого уровня ДНК ВИЧ, и он никогда не достигает такого необнаружимого уровня».

Исследователи говорят, что за большинством участников обеих групп не удалось проследить до конца периода исследования, главным образом потому, что их вирус не был подавлен до неопределяемого уровня, вероятно, из-за отсутствия ежедневного соблюдения режима терапии.

Чтобы младенцы считались участниками исследования, исследователи смогли диагностировать ВИЧ у младенцев в строгие сроки и регулярно контролировать их. Команда признала, что те же методы могут быть применимы в будущих клинических исследованиях, связанных с ранней диагностикой и лечением младенцев, но они остаются сложными в условиях клинической помощи из-за отсутствия тестов и других ограничений. Поэтому исследователи говорят, что эти методы должны быть приоритетными для программ тестирования и лечения ВИЧ во всем мире.

Исследователи полагают, что их исследование показывает, что очень ранняя АРТ безопасна и является ключом к подавлению ВИЧ до неопределяемого уровня в периоды быстрого роста в раннем детстве. Персо говорит, что стратегия очень раннего лечения является первым шагом на пути к тому, чтобы больше младенцев оказались в хороших условиях для ремиссии, чтобы их можно было не принимать антиретровирусные препараты в течение более длительных периодов времени, и им не придется сталкиваться со стигмой, которая все еще существует в мире. множество настроек, касающихся ежедневного приема лекарств от ВИЧ.

По словам Персо, по мере продолжения исследования команда будет оценивать новые и более эффективные схемы лечения и поделится результатами своего исследования ремиссии у младенцев без АРТ.