Исследование показало, что клетки микроглии менее активны у людей с депрессией

Согласно новому исследованию Нидерландского института неврологии, у людей с депрессией меньше активных клеток микроглии. Что это значит?

Депрессия вносит значительный вклад в глобальное бремя болезней и является основной причиной инвалидности во всем мире. Крайне необходимо понимание патофизиологии заболевания и новых терапевтических средств, поскольку резистентность к лечению является распространенным явлением и встречается у 30% пациентов. Предыдущие исследования показали, что у пациентов с депрессией изменились уровни воспалительных маркеров.

Кроме того, депрессию связывают с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как ревматизм, воспалительное заболевание кишечника и рассеянный склероз. Эти результаты предполагают, что воспаление головного мозга может играть роль в депрессии. Но так ли это?

В новом исследовании, проведенном Карелом Шепстра и его командой под руководством Инге Хуитинга и Йорга Хаманна, изучались посмертные ткани головного мозга людей, страдающих депрессией. Этот ткани головного мозга исходит от недавно умерших доноров, которые пожертвовали свой мозг Голландскому банку мозга для психиатрии (NHB-Psy). И что они нашли? Определенный тип иммунных клеток в нашем мозгу, называемый клетки микроглиименее активны у людей с депрессией. Вопреки ожиданиям, на самом деле происходит противоположное воспалению: иммунные клетки подавляются.

Нейроны влияют на микроглию

Клетки микроглии важны, потому что они поддерживают точки контакта между нейронами (синапсы), тем самым помогая нейронам эффективно общаться друг с другом. Кроме того, клетки микроглии постоянно сканируют центральную нервную систему на предмет поврежденных нейронов, синапсов и патогенов. В образцах от людей с депрессией только клетки микроглии рядом с нейронами проявляли сниженную активность.

Поэтому команда исследовала, посылают ли нейроны сигналы клеткам микроглии во время депрессии, делая их менее активными. И это действительно оказалось так.

Карел Шепстра (исследователь, участвовавший в исследовании, а также работающий психиатром в UMC Амстердама) говорит: «Во время исследования мы использовали свежую ткань сразу после смерти, чтобы изолировать микроглия и сравнил их между депрессивные люди и элементы управления. Мы наблюдали аномальную микроглию у пациентов с депрессией, при этом наибольшие аномалии наблюдались у пациентов, которые были в наибольшей депрессии непосредственно перед смертью».

«Интересно, что аномалии наблюдались только в сером, а не в белом веществе головного мозга. Это говорит о вероятном взаимодействии между микроглией и структурами, расположенными в серое вещество: нейроны и синапсы».

«Мы также смотрели на тип изменений. Мы годами предполагали, что депрессия связан с воспалением головного мозга, но сейчас мы наблюдаем прямо противоположное: не нейровоспаление, а тип микроглии с подавленным иммунитетом. Мы назвали их «подавленной микроглией» и задались вопросом, как именно это возможно. Белки CD200 и CD47 расположены на клетки мозга и синапсы».

«Они взаимодействуют с микроглией и являются своего рода сигналом «не ешь меня». Мы видели, что эти белки были повышены, что приводило к подавлению микроглии, что, возможно, мешало им очищать поврежденные связи».

Нейропластичность

«Считается, что депрессия как-то связана с изменением нейропластичности: способностью создавать новые связи между нейронами. Относительно новым антидепрессантом является эскетамин, препарат, который вмешивается в этот процесс и гарантирует, что снова начнет расти больше связей. В исследовании мы показываем, что существует нарушение взаимодействия нейрон-микроглия. Следующим шагом будет выяснить, каковы именно последствия неактивной микроглии для поддержания и формирования связей между нейронами».

«Если мы узнаем, где что-то идет не так в процессе, это может стать мишенью для новых лекарств. Можем ли мы снова сделать эти микроглии более активными? И как это влияет на течение болезни? На данный момент мы показали, что мозг людей, которые были в депрессии в течение жизни, показывает измененную клеточную активность. Это дает нам лучшее понимание того, что идет не так, как надо, и мы можем опираться на него».

Статья опубликована в журнале Биологическая психиатрия.

Предоставлено Нидерландским институтом неврологии – KNAW.