Исследование показывает, как наиболее устойчивые клетки рака поджелудочной железы не поддаются лечению

Рак поджелудочной железы является третьим по смертности раком в Соединенных Штатах после рака легких и толстой кишки, хотя встречается гораздо реже. Он также является одним из самых сложных для эффективного лечения, поскольку стволовые клетки рака поджелудочной железы быстро развивают устойчивость к традиционным и таргетным методам лечения, таким как химиотерапия и новые иммунотерапевтические средства. В результате 5-летняя выживаемость людей с диагнозом рак поджелудочной железы составляет всего 10%.

В новой статье, опубликованной 18 января 2023 г. Связь с природоймеждународная группа ученых, возглавляемая исследователями из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего и Сэнфордского консорциума регенеративной медицины, раскрывает еще один способ, с помощью которого наиболее устойчивые клетки рака поджелудочной железы не поддаются лечению, используя член группы белков. которые обычно могут подавлять опухоли, вместо этого помогая раковым клеткам уклоняться от терапии и расти быстрее.

Предыдущие исследования показали, что резистентность к лечению рака поджелудочной железы вызвана различной реакцией на обычные агенты, подпитываемой гетерогенностью (разнообразием) опухолевых клеток -; и, в частности, характеристики стволовых клеток, которые способствуют резистентности к терапии.

В новом исследовании старший автор Танништха Рейя, доктор философии, бывший профессор фармакологии и медицины и директор отдела биологии рака в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего, и его коллеги исследовали, как меняющаяся эпигеномика (множество белков, которые сообщают геному что делать), а не геномные изменения (специфические для самих генов) могут быть движущей силой сопротивления.

«Стволовые клетки рака поджелудочной железы, которые являются агрессивными раковыми клетками, которые могут сопротивляться традиционным методам лечения и вызывать рецидив опухоли, полагаются на эпигенетическую регуляцию, чтобы защитить себя и способствовать выживанию и росту», — сказал Рейя, ныне профессор физиологии и клеточной биофизики в Колумбийском университете. заместитель директора по трансляционным исследованиям Комплексного онкологического центра Герберта Ирвинга.

«Мы хотели определить основные инструменты и механизмы, которые раковые стволовые клетки используют для лучшего понимания резистентности к лечению, и, возможно, как их можно обойти».

Рейя и его коллеги сосредоточились на SMARCD3, члене семейства белков SWI/SNF, которые регулируют хроматин, смесь ДНК и белков, которые формируют хромосомы и необходимы для функционирования стволовых клеток в процессе развития.

Но в то время как субъединицы SWI-SNF часто действуют как супрессоры опухолей, исследователи обнаружили, что SMARCD3 амплифицируется при раке, особенно много в стволовых клетках рака поджелудочной железы и активируется или увеличивается при заболевании человека.

А когда исследователи удалили SMARCD3 в моделях рака поджелудочной железы, потеря белка уменьшила рост опухолей и улучшила выживаемость, особенно в контексте химиотерапии.

Важно отметить, что мы обнаружили, что SMARCD3 помогает контролировать метаболизм липидов и жирных кислот, которые связаны с резистентностью к терапии и неблагоприятным прогнозом при раке».

Танништха Рейя, доктор философии, старший автор

«Наши данные показывают, что устойчивые к терапии раковые клетки поджелудочной железы зависят от SMARCD3, чтобы помочь обеспечить метаболический ландшафт, в котором они могут избежать противоракового лечения и агрессивно расти. Это делает SMARCD3 захватывающей новой мишенью для потенциальных методов лечения».