Исследование помогает понять роль генетики в весе тела

Уровень ожирения в Эстонии неуклонно растет, и поэтому предпринимаются научные усилия, чтобы понять, почему. Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, более внимательно рассматривает гены, отвечающие за массу тела, и то, как они могут указывать на будущие методы лечения ожирения.

На протяжении десятилетий ученые искали единственный «ген ожирения». Однако исследования теперь показывают, что ожирение — это сложная черта, сформированная совместным воздействием многих генов, каждый из которых вносит небольшой вклад, и на которую влияют образ жизни и окружающая среда. Для его измерения исследователи используют индекс массы тела (ИМТ) — простое соотношение роста и веса, которое классифицирует людей от людей с недостаточным весом до людей с ожирением. Хотя ИМТ не учитывает такие факторы, как мышечная масса, возраст или тип телосложения, он служит полезным начальным индикатором того, находится ли вес человека в пределах здорового диапазона.

В новом исследовании были проанализированы данные ИМТ 204 747 участников из Эстонии, исключая крайние отклонения и уделяя особое внимание молодым людям. Автор исследования, исследователь функциональной геномики Эрик Абнер, объяснил, что анализ был сосредоточен на самом молодом зарегистрированном индексе массы тела (ИМТ) доноров генов, поскольку генетические влияния имеют тенденцию проявляться наиболее явно в молодом возрасте. «По мере того, как люди становятся старше, факторы окружающей среды, такие как диета, сопутствующие заболевания и образ жизни, начинают играть все большую роль», — добавил он.

Исследовательская группа провела полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), просканировав миллионы генетических маркеров, чтобы выявить варианты, связанные с массой тела. Используя генетические справочные данные по конкретному населению Эстонии, они смогли обнаружить тонкие эффекты, которые глобальные исследования часто упускают из виду.

Хотя эстонцы генетически очень похожи на других европейцев, исследование выявило уникальные черты, которые играют значительную роль в аппетите и массе тела. По словам Эбнера, это говорит о том, что генетические вариации, специфичные для региона, могут влиять как на риски для здоровья, так и на реакцию на лечение.

Исследователи выявили генетический вариант гена MC4R, связанный с более низким индексом массы тела (ИМТ), обнаруженный у 3,5% эстонцев. По словам Эрика Абнера, это означает, что люди с этим вариантом, как правило, имеют более низкий аппетит и, как следствие, меньшую массу тела.

И наоборот, вариант гена POMC был обнаружен у 0,85% эстонцев. Хотя это и встречается реже, это связано со значительно более высокой массой тела. Носители этого варианта производят меньше гормонов, подавляющих аппетит, в мозгу, что приводит к более медленному наступлению насыщения и усилению чувства голода. У среднестатистической эстонки этот вариант увеличивает вес примерно на три килограмма, а у мужчины – чуть более чем на один килограмм.

Интересно, что Эбнер отмечает, что аналогичный вариант был выявлен у лабрадоров-ретриверов. Исследования показывают, что это повышает аппетит и делает лакомства особенно мотивирующими в качестве награды — одна из причин, почему ретриверы более склонны к ожирению, чем собаки других пород. Основываясь на этом примере с собаками, разумно предположить, что вариант, обнаруженный у эстонцев, аналогичным образом повышает аппетит и снижает чувство сытости у людей.

Исследование также показало, что гены, связанные с нервной системой и поведением, играют ключевую роль в формировании ИМТ. Впервые исследователи обнаружили связь между массой тела и генами ADGRL3 и PTPRT, оба из которых влияют на функцию мозга и нейронную связь. Раньше эти гены были связаны с расстройствами внимания и способностью к обучению, но теперь, похоже, влияют и на массу тела. Эбнер предполагает, что их механизм может включать регуляцию гормонов аппетита, что делает их потенциальными мишенями для будущих лекарств от ожирения.

По мнению исследователей, подобные исследования приближают нас к персонализированным медицинским решениям. Результаты помогают объяснить, почему некоторые люди имеют более сильную генетическую предрасположенность к увеличению веса и почему одна и та же диета или лечение не работают одинаково для всех. Идентифицированные гены открывают новые цели для разработки лекарств от ожирения и могут в конечном итоге позволить адаптировать лечение к генетическому профилю человека.

В настоящее время исследовательская группа начинает последующее исследование, чтобы выяснить, как современные лекарства от ожирения, такие как те, которые содержат семаглутид, влияют на людей с этими конкретными генетическими вариантами. Поскольку семаглутид влияет на гормоны, регулирующие аппетит, его эффективность может варьироваться в зависимости от генетической структуры пациента. Эти знания могут помочь врачам в будущем принимать более точные, генетически обоснованные решения о лечении.

Абнер Э, Батул К, Таба Н, Никосс Т, Лелл К, Бухгалтерский учет А, Эрикссон А, Редиш Дж, Хапераниеми Х, Карис ХМ, Лайт Л, Который У, Тиллманн Т, Вайника У, Лехто К, Олли Кисанд К; Исследовательская группа Эстонского биобанка; Эско Т.
Характеристика преобладающих генетических вариантов в индексе массы тела GWAS Эстонского биобанка.
Нац Коммун. 8 октября 2025 г.;16(1):8956. дои: 10.1038/s41467-025-64006-9