Исследование потенциальной роли лития в замедлении снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера (БА) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся снижением когнитивных функций, например, потерей памяти и поведенческими нарушениями, которые серьезно ухудшают качество жизни. Несмотря на десятилетия исследований, эффективные методы лечения, модифицирующие заболевание, остаются неуловимыми, что подчеркивает острую необходимость в новых нейропротекторных стратегиях.

Литий (ЛИТ), известный стабилизатор настроения для лечения биполярного расстройства, проявляет нейропротекторные эффекты, включая ингибирование киназы гликогенсинтазы 3-бета, уменьшение накопления бета-амилоида и тау, ослабление нейровоспаления и сохранение целостности синапсов и аксонов. Эти результаты вызвали интерес к добавкам LIT для сохранения когнитивных функций и замедления прогрессирования болезни Альцгеймера.

А 2025 год Исследование показало, что эндогенный LIT в мозге поддерживает когнитивную устойчивость во время старения. В моделях на мышах истощение LIT ускоряло снижение когнитивных функций и способствовало характерным патологиям AD, включая накопление амилоида-β и фосфо-тау и нейровоспаление.

Добавки LIT, особенно оротата LIT (LIT-O), который минимизирует связывание амилоида, предотвращали эти изменения и сохраняли память. Эти результаты позволяют предположить, что нарушение гомеостаза LIT может быть ранним событием в патогенезе AD и что восстановление уровней LIT в мозге может иметь терапевтический или профилактический потенциал.

Перенос этих доклинических результатов на людей требует тщательной оценки, особенно с учетом проблем безопасности и ограниченной эффективности, связанной с традиционными составами, такими как LIT карбонат (LIT-C).

Чтобы восполнить этот пробел, исследовательская группа под руководством профессора Таро Киши из кафедры психиатрии медицинского факультета Университета здоровья Фудзита, Япония, вместе с доктором Синдзи Мацунагой из клиники памяти Айоияма Хонобоно, доктором Юичи Сайто из больницы Нансей и профессором Накао Ивата из кафедры психиатрии медицинского факультета Университета здоровья Фудзита провела исследование. систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ), оценивающих прием ЛИТ у лиц с легкие когнитивные нарушения (MCI) или AD.

Метаанализ включал шесть РКИ с участием 435 участников, продолжительность исследования которых варьировалась от 10 недель до 24 месяцев. Были оценены различные составы LIT, включая LIT-C, глюконат LIT и сульфат LIT.

Результаты были опубликованы в Неврологические и биоповеденческие обзоры.

Первичным результатом было изменение когнитивных функций, которое в первую очередь измерялось с помощью шкалы оценки болезни Альцгеймера и подшкалы когнитивных функций, тогда как вторичные результаты включали поведенческие и психологические симптомы, нежелательные явления и частоту прекращения лечения.

Данные были проанализированы с использованием стандартизированных средних различий и отношений риска с 95% доверительными интервалами, применяя модель случайных эффектов для учета гетерогенности между исследованиями.

Метаанализ показал, что прием LIT существенно не улучшил когнитивные функции по сравнению с плацебо.

«Наш метаанализ показал, что LIT, включая LIT-C, который часто использовался в клинической практике, существенно не задерживает прогрессирование когнитивных нарушений у людей с MCI и AD по сравнению с плацебо», – отметил профессор Киши.

«Наш метаанализ также показал, что вторичные результаты, включая поведенческие и психологические симптомы, побочные эффекты и частоту прекращения лечения, также не выявили существенных различий между группами LIT и плацебо», — сказал доктор Мацунага.

«Мета-регрессионный анализ не продемонстрировал никакой связи между исходными когнитивными показателями и величиной эффекта LIT на изменение когнитивных функций», — сказал доктор Сайто.

Профессор Ивата сказал, что «хотя наш метаанализ показал, что при использовании обычных солей LIT не наблюдалось явных клинических преимуществ, наше исследование предлагает несколько важных выводов». Он представляет собой наиболее полный синтез текущих клинических данных о добавлении LIT при MCI и AD, включающий как опубликованные, так и зарегистрированные данные недавних исследований.

Результаты подчеркивают потенциальные ограничения широко используемых составов LIT, таких как LIT-C, которые демонстрируют более высокую ионизацию и большее связывание амилоида, что потенциально снижает биодоступность LIT в мозге.

«Доклинические исследования показывают, что альтернативные составы, такие как LIT-O, могут быть потенциальной альтернативой, поскольку они могут преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в клетки более эффективно, чем LIT-C, что потенциально позволяет снизить требования к дозировке и снизить токсичность», — добавил профессор Киши, подчеркнув необходимость будущих клинических испытаний для тестирования этого нового соединения на человеческих популяциях.

В заключение, хотя добавление LIT с использованием обычных солей, по-видимому, не замедляет когнитивное снижение у людей с MCI или AD результаты подчеркивают важность изучения альтернативных составов LIT и стратегий целевого приема добавок.

Этот метаанализ устраняет разрыв между доклиническими открытиями и клиническими результатами, обеспечивая ценное направление для будущих исследований, направленных на безопасное и эффективное использование нейропротекторных свойств LIT.

Хорошо спланированные долгосрочные клинические испытания LIT-O у лиц с ранней стадией AD или MCI теперь необходимы для определения того, может ли LIT значимо способствовать предотвращению или смягчению прогрессирования AD.