Вирус папилломы человека (ВПЧ) может вызывать рак шейки матки, половых губ и анального канала. Несмотря на то, что существует программа вакцинации детей, в ближайшие десятилетия все еще будет много непривитых людей, которым грозит риск развития рака из-за ВПЧ. В этой группе вероятность заражения ВПЧ очень высока (80%). Если вирус не уничтожается иммунной системой, могут развиться предраковые поражения, которые могут перерасти в рак. В Нидерландах ежегодно у более чем 10 000 пациентов диагностируется предраковый рак, вызванный ВПЧ. Этих больных сейчас часто лечат, что вызывает множество жалоб, увечий и стресса. Во многих видах лечения также нет необходимости, поскольку на большинстве предраковых стадий (70–90%) никогда не развивается рак.
Направление исследований
Чтобы лучше определить, кому требуется, а кому не требуется лечение для предотвращения рака, важно понять, какие биологические изменения играют роль в прогрессировании предраковых поражений в рак. Важнейшей характеристикой здесь является «рост без привязки». Здоровые клетки должны прикрепляться к субстрату, чтобы делиться, тогда как раковые клетки могут делиться без прикрепления. Чтобы изучить «рост без привязки», исследователи разработали новые методы при предварительном финансировании KWF, чтобы определить, все ли известные гены (около 25 000) активно участвуют в этом процессе. В результате появилось 6 генов, которые играют важную роль в «росте без закрепления».
Цель исследования
Этот проект направлен на подтверждение того, что эти 6 генов важны для прогрессирования предраковых поражений в рак. С этой целью исследователи используют методы трехмерного культивирования, которые позволяют им точно имитировать предраковые стадии: органотипические культуры рафтов и органоиды.
Дизайн исследования
- В пакете работ 1 гены будут протестированы в органотипических культурах рафтов клеточных линий с ВПЧ и будет определено, какие гены важны для роста.
- В пакете работ 2 органоиды выращивают из нормальной ткани, предраковой ткани, раковой ткани шейки матки, ануса и половых губ. Эти органоиды тщательно характеризуются и сравниваются с тканями, чтобы определить, являются ли они репрезентативными.
- В пакете работ 3 гены, проверенные в пакете работ 1, тестируются на органоидах из пакета работ 2.
Учитывая многолетнее сотрудничество между лабораторией и клиникой этой исследовательской группы, их уникальные модельные системы и недавнюю разработку органоидов рака шейки матки, они имеют хорошие возможности для успешного выполнения этого проекта. Кроме того, органоиды предраковых клеток ВПЧ ранее не были созданы.
Ожидаемый результат
Гены, функционально подтвержденные в этих доклинических моделях, составляют основу для улучшения траектории лечения пациентов с предраковыми поражениями, вызванными ВПЧ. Это приведет к меньшему количеству ненужных процедур и, следовательно, к меньшему количеству ненужных жалоб, увечий и стресса. Результаты и органоиды также приведут к лучшему лечению предраковых поражений, которые требуют лечения, а также рака.
Шаги к реализации
Сначала гены будут протестированы в качестве прогностического маркера заболевания в тканях и мазках, которые мы собирали за последние 25 лет. Подтверждение будет проводиться в текущих проспективных исследованиях с пациентами с предраковыми поражениями рака шейки матки, анального рака и рака половых губ. Для терапевтического применения будет предложено сотрудничество с фармацевтическими компаниями.
2024-04-26 00:12:38
1714105291
#Исследование #прогрессирования #предраковых #поражений #вызванных #ВПЧ #рак #помощью #доклинических #моделей
