Глецирасиб (JAB-21822), ковалентный, высокоселективный и биодоступный пероральный ингибитор KRAS G12C, привел к многообещающей общей частоте ответа (ЧОО), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и клинической активности при использовании в качестве лечения пациентов с КРАС Распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с мутацией G12C, согласно основным результатам основного исследования 2 фазы (NCT05009329).1
Эти результаты были представлены Юанькаем Ши, доктором медицинских наук, на пленарном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO): апрельская сессия.
В частности, подтвержденная ЧОО при применении глициасиба составила 47,9% (95% ДИ, 38,5–57,3%), что соответствует первичной конечной точке одногруппового исследования. Кроме того, медиана ВБП по независимому наблюдательному комитету (IRC) составила 8,2 месяца (95% ДИ, 5,5–13,1), подтвержденный показатель контроля заболевания (DCR) составил 86,3% (95% ДИ, 78,7%–92%), оцененный IRC. , медиана общей выживаемости (ОВ) составила 13,6 месяцев (95% ДИ, 10,9 – не поддается оценке). [NE]), а медиана продолжительности ответа (DOR) не была достигнута (95% ДИ, 7,2-NE).
«Это исследование фазы 2 монотерапии глициазибом достигло основной конечной точки исследования, продемонстрировав многообещающую эффективность у пациентов, ранее получавших лечение. КРАС Пациенты с немелкоклеточным раком легкого с мутацией G12C. Подтвержденная ЧОО на IRC составила 47,9%, медиана ВБП. [was] 8,2 месяца, а медиана общей выживаемости составила 13,6 месяца», — сказал Ши из онкологической больницы Китайской академии медицинских наук во время презентации.
Мутация KRAS G12C при немелкоклеточном раке легкого: © Aiden – stock.adobe.com
Что касается безопасности, было показано, что глицирасиб хорошо переносится и имеет управляемый профиль безопасности с низкой частотой тошноты (6,7%), рвоты (7,6%) и диареи (3,4%). Примечательно, что зарегистрирован только 1 случай тошноты 3 степени. Желудочно-кишечный профиль глицирасиба был благоприятным по сравнению с другими ингибиторами KRAS G12C.
Связанные с лечением нежелательные явления (TRAE) любой степени тяжести наблюдались у 97,5% пациентов, причем наиболее частыми из них были анемия (56,3%), повышение билирубина в крови (48,7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (35,3%). %), аспартатаминотрансфераза увеличилась (35,3%), гипертриглицеридемия (28,6%) и γ-глутамилтрансфераза увеличилась (15,1%). В общей сложности у 39,5% пациентов наблюдался TRAE 3 или 4 степени, TRAE 5 степени не наблюдалось. Кроме того, 5,0% пациентов прекратили лечение из-за TRAE.
Об исследовании фазы 2 глецирасиба
Это независимое исследование 2-й фазы глицирасиба было проведено в Китае в 43 центрах.2 Пациенты с местно-распространенными или метастатическими КРАС В исследование были включены НМРЛ с мутацией G12C, которые ранее лечились терапией на основе платины и ингибитором иммунных контрольных точек (ICI). Пациенты должны быть в возрасте 18 лет или старше, иметь статус ECOG 0 или 1, иметь хотя бы одно измеримое поражение, как определено RECIST v1.1, и не иметь серьезной органной дисфункции на этапе скрининга.
В исследование были включены 119 пациентов с НМРЛ, имеющими КРАС Мутация G12C.1 Пациенты были включены в исследование и получали лечение глицирасибом в виде монотерапии в дозе 800 мг ежедневно в течение среднего периода наблюдения 10,4 месяца. В среднем за период наблюдения 34,2% пациентов все еще получали лечение.
«Исследование обеспечило мощность 90%, чтобы гарантировать, что нижний предел доверительного интервала 95% превышает контрольный объективный ответ в 23%», — добавил Ши.
Среди участников исследования средний возраст составил 62 года. В общей сложности 79% пациентов были мужчинами, 21% – женщинами, а 80,7% имели статус ECOG 1. Пациенты ранее получали от 1 до 3 линий терапии, и 112 из 119 пациентов (94,1%) ранее получали лечение. с терапией на основе платины и ICI.
Первичной конечной точкой исследования является ЧОО, оцененная IRC, а цели вторичных конечных точек включают DOR, PFS, OS, DCR, безопасность, переносимость и фармакокинетику.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА:
2024-04-30 20:48:06
1714511646
#Исследование #фазы #глецирасиба #достигло #первичной #конечной #точки #при #НМРЛ #мутацией #KRAS #G12C
