Вашингтон: Исследователи нашли причину остаточных рак молочной железы выживает химиотерапия и не отвечает на иммунотерапию, согласно исследованию. Исследователи из Тулейнского университета в США впервые обнаружили, как рак молочной железы сохраняется после химиотерапии и почему иммунотерапия, направленная на удаление оставшихся опухолевых клеток путем активизации иммунной системы, неэффективна при таком раке.
Большинство форм рака молочной железы хорошо поддаются лечению, особенно при раннем обнаружении. Но последние пограничные случаи остаются самыми смертоносными и трудными для лечения. Последние пограничные случаи относятся к тем формам рака, которые не поддаются лечению гормональной или таргетной терапией и не реагируют на химиотерапию.
Согласно исследованию, процесс выживания после химиотерапии запускает программу иммунных контрольных точек или регуляторов иммунной системы. Эти контрольные точки защищают клетки рака молочной железы от атак иммунной системы.
Таким образом, этот процесс создает проблему «ударь крота» для иммунотерапия препараты, называемые ингибиторами контрольных точек, которые могут убивать опухолевые клетки, экспрессирующие одну контрольную точку, но не другие, которые имеют несколько контрольных точек, согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature Cancer.
«Рак молочной железы плохо реагирует на ингибиторы иммунных контрольных точек, но до сих пор так и не было понятно, почему», — сказал автор-корреспондент Джеймс Джексон из Тулейнского университета.
«Мы обнаружили, что они избегают иммунного клиренса, экспрессируя сложную избыточную программу генов контрольных точек и иммуномодулирующих генов.
«Опухоль полностью превращается после химиотерапевтического лечения в эту вещь, которая, по сути, создана для блокирования иммунной системы», — сказал Джексон.
Исследователи изучили этот процесс в опухолях молочной железы у мышей и человека и выявили 16 генов иммунных контрольных точек, которые кодируют белки, предназначенные для инактивации убивающих рак Т-клеток, говорится в исследовании.
«Мы одни из первых, кто фактически изучил опухоль, которая выживает после химиотерапии, которая называется остаточным заболеванием, чтобы увидеть, какие мишени иммунотерапии экспрессируются», — сказал первый автор исследования Ашкан Шахбанди.
Опухоли, которые хуже всего реагируют на химиотерапию, переходят в состояние покоя, называемое клеточным старением, вместо того, чтобы умирать после лечения.
По словам исследователей, они обнаружили две основные популяции стареющих опухолевых клеток, каждая из которых экспрессирует различные иммунные контрольные точки, активируемые определенными сигнальными путями. Они показали, что экспрессия программ уклонения от иммунного ответа в опухолевых клетках требует как химиотерапии, чтобы вызвать старение, так и сигналов от неопухолевых клеток.
Затем ученые протестировали комбинацию препаратов, направленных на эти различные иммунные контрольные точки. В исследовании говорится, что хотя ответ можно улучшить, эти стратегии не смогли полностью уничтожить большинство опухолей.
«Наши результаты раскрывают проблему устранения остаточного заболевания, заселенного стареющими клетками, которые активируют сложные иммунные ингибирующие программы.
«Пациентам с раком молочной железы потребуются рациональные, персонализированные стратегии, нацеленные на определенные контрольные точки, вызванные химиотерапевтическим лечением», — сказал Джексон.
