Исследователи идентифицируют белок, связанный с метастазами при раке поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы является третьей причиной смертности от рака в США, и только 12% пациентов выживают через пять лет после постановки диагноза. Тяжелый рак поджелудочной железы связан с метастазированием, и именно такое распространение вторичных опухолей обычно приводит к смерти, но мало что известно о молекулярных механизмах, которые приводят к метастазированию.

В изучать опубликовано 18 декабря в Передовая наукаИсследователи из Калифорнийского университета в Дэвисе показали, что аномальная экспрессия белка Гральированный-1 (EN1) способствует рак поджелудочной железы прогрессирование и метастазирование in vitro и на моделях мышей. Команда также обнаружила, что повышенный EN1 был связан с тяжелым метастатическим раком поджелудочной железы у пациентов-людей, что позволяет предположить, что EN1 может стать хорошей мишенью для лечения рака поджелудочной железы.

«Мы выявили новый эпигенетический фактор, который может способствовать метастазированию рака поджелудочной железы, который является одним из наиболее сложных видов рака для лечения», — сказал Чанг-Иль Хван, доцент кафедры микробиологии и молекулярной генетики Калифорнийского университета в Дэвисе и старший научный сотрудник. автор на бумаге. «Лучшее понимание этих механизмов позволит нам определить потенциальные цели и улучшить выживаемость пациентов».

Выявление главного виновника метастазирования в поджелудочную железу

Метастазирование является важным компонентом прогрессирования рака поджелудочной железы, но исследователям не удалось выявить ответственные за него генетические мутации. По этой причине Хван считал, что здесь могут иметь значение негенетические факторы, такие как эпигенетические изменения или изменение выработки белка. Его команда ранее выявила несколько факторы транскрипции— белки, которые контролируют выработку других белков, уровень которых повышается при раке поджелудочной железы, подвергшемся метастазам, по сравнению с первичными опухолями.

Один из этих белков, EN1необходим для выживания нейронов во время развития и обычно не вырабатывается во взрослых клетках поджелудочной железы. EN1 Было показано, что оно способствует агрессивным формам рака молочной железы, а также связано с плохим прогнозом при других видах рака, включая глиобластому и слюнная железа аденоидно-кистозная карцинома, но ее роль при раке поджелудочной железы ранее не была описана.

Исследователи проверили, является ли ингибирование EN1 или усиление его экспрессии повлияло на рост и выживание «органоидов» рака поджелудочной железы — трехмерных скоплений выращенной в лаборатории ткани. Они обнаружили, что без EN1клетки рака поджелудочной железы с меньшей вероятностью выживали и делились, но добавляли дополнительные EN1 увеличил выживаемость опухолей. Более того, когда исследователи генетически модифицировали линии клеток рака поджелудочной железы у мышей, чтобы они производили больше EN1 чем обычно, клетки показали повышенную скорость клеточной инвазии и миграции, что является ключевыми особенностями метастазирования.

«Совершенно ясно, что EN1 «Это действительно важный фактор, обуславливающий агрессивность рака поджелудочной железы», — сказал первый автор Цзихао (Рено) Сюй, докторант группы выпускников биохимии, молекулярной, клеточной и биологии развития. «Когда мы берем опухолевые клетки и заставляем их сверхэкспрессировать EN1они становятся более метастатическими и агрессивными, а когда мы их подавляем, они становятся менее метастатическими».

Анализируя общедоступные базы данных пациентов, исследователи также показали, что EN1 имеет важное значение для прогноза рака поджелудочной железы человека. Они обнаружили, что EN1 уровни были повышены у подгруппы пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, и что у пациентов с повышенным уровнем EN1 как правило, имели худшие прогнозы.

«Пациенты с высоким уровнем EN1 имеют более короткое время выживания, что позволяет предположить, что это способствует агрессивности рака поджелудочной железы», — сказал Хван.

Сейчас Хван, Сюй и их коллеги работают над тем, как применить свои выводы в клинике, тестируя различные способы воздействия на людей. EN1. Они также планируют продолжить исследование других негенетических факторов, которые могут способствовать прогрессированию рака поджелудочной железы.

«В конечном итоге мы хотим определить новые терапевтические стратегии для борьбы с этим заболеванием», — сказал Сюй.