Исследователи из Тель-Авива используют технологию нанопрепаратов РНК, чтобы остановить деление клеток рака яичников

Исследователи из Тель-Авивского университета успешно использовали нанопрепараты РНК для нацеливания и подавления гена, который кодирует белок, вызывающий метастазирование рака яичников.

Этот прорыв был достигнут исследовательской группой TAU под руководством проф. и пэр Шмуниса из Школы биомедицины и исследований рака дает надежду на возможное лечение агрессивного и метастатического рака, устойчивого к химиотерапии и иммунотерапии.

Пир недавно говорил с The Times of Israel об исследовании, которое было опубликовано в рецензируемом журнале Science Advances в апреле, и почему он взволнован тем, что это может в конечном итоге означать для пациентов, для которых все другие терапевтические возможности были исчерпаны.

«В таких случаях, как метастатический рак яичников, у онколога нет арсенала. Доходит до того, что опухоль сильно метастазирует, и пациенту и его семье больше нечего предложить», — сказал Пир.

Во всем мире рак яичников поражает 1 из 78 женщин и занимает пятое место среди злокачественных новообразований среди женщин. Однако распространенность мутаций BRCA1 и BRCA2 среди еврейских женщин-ашкенази повышает вероятность развития у них этого заболевания. У женщины с мутацией BRCA1 предполагаемый риск 39-46 процентов развития рака яичников к 70 годам.

Не существует надежного метода скрининга рака яичников, и симптомы часто остаются незамеченными, что обычно приводит к диагностике на поздних стадиях заболевания, когда оно уже распространилось на другие органы. Когда дело доходит до показатели выживаемости93% женщин, у которых рак яичников диагностирован на ранней стадии, могут рассчитывать прожить не менее пяти лет, но только 31% женщин, у которых диагностирован рак яичников на поздней стадии, могут рассчитывать на такую ​​долгую жизнь.

Пир и его команда решили заняться очень простым механизмом раковых опухолей — неконтролируемым делением клеток.

«Мы решили заблокировать этот процесс деления, отключив специальный ген, который кодирует особый белок, ответственный за эти изменения в делении клеток», — сказал он.

Специфическим белком является CKAP5 (белок, ассоциированный с цитоскелетом), который продуцируется генетически нестабильной мутацией, устойчивой как к химиотерапии, так и к иммунотерапии в тканях рака яичников. Ученые нацелились на метастазирующие клетки рака яичников с помощью липидных наночастиц, содержащих РНК, для подавления CKAP5. Это привело к коллапсу клеток и достижению 80% выживаемости на животных моделях (мыши).

Эффект молчания CKAP5 проявлялся остановкой клеточного деления в клетках рака яичников, в то время как нормальные контрольные клетки не были затронуты.

«Это показывает, что цитотоксичность специфична только для клеток с высокими хромосомными аномалиями — отличительной чертой клеток рака яичников — отсутствует в нормальных нераковых клетках, что подчеркивает CKAP5 как уникальную и привлекательную мишень», — сказала доктор Рэйчел Майклсон-Коэн, акушер-гинеколог. и директор отделения пренатальной генетики в Медицинском центре Шааре Цедек Еврейского университета в Иерусалиме.

Майклсон-Коэн, рецензировавшая исследование TAU по запросу The Times of Israel, сказала, что хотела бы, чтобы этот подход был испытан на поздних стадиях метастазирования рака яичников, а также на другие виды рака, которые метастазируют аналогично внутрибрюшинной полости, такие как рак поджелудочной железы, колоректальный рак. и рак печени.

Пир подтвердил, что намерен проверить подавление CKAP5 при различных других видах рака.

“[CKAP5] не только при раке яичников. Мы использовали яичники в качестве доказательства концепции, но через неделю у нас появится еще одна статья о множественной миеломе с той же целью». — сказал Пер.

По его оценкам, эта технология будет предложена для испытаний на людях через два-три года.

«Есть калифорнийская компания, которая подхватила эти технологии и работает с нами. В основном они преследуют гематологический рак крови, называемый острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), но рак яичников занимает второе место», — сказал Пир.

Он лично инвестирует в попытки вылечить рак яичников, который убил его свекровь в молодом возрасте.

«Мы стремимся найти решение этой проблемы с 2005 года», — сказал он.

Конечная цель состоит в том, чтобы не только заглушить гены, вызывающие метастазирование рака яичников и других видов рака, но и полностью удалить их из генома. Это будет означать разницу между регулярным текущим лечением и способностью остановить болезнь на ее пути всего одной или двумя дозами РНК-нанопрепарата.

«Сейчас есть некоторые доказательства того, что это можно сделать клинически при редком генетическом заболевании печени. Они вводят одну дозу. Прошло уже три года, и данные очень хорошие», — сказал Пир.

«Но это редкое генетическое заболевание, вызываемое одним геном. Осталось убрать только один ген. Рак немного сложнее. Мы можем удалить два или три гена одновременно. Но давайте начнем с одного», — сказал он.