Исследователи обнаружили аберрантный подтип естественных клеток-киллеров

Команда под руководством профессора Тянь Чжигана и профессора Пэн Хуэя из Университета науки и технологий Китая (USTC) Китайской академии наук (CAS) в сотрудничестве с профессором Чжан Цзэминем из Пекинского университета изобразила неоднородность естественных киллеров (NK) клеток в различных типах рака и тканях и обнаружили подмножество NK-клеток с аберрантными противоопухолевыми функциями, которые процветают специфически в микроокружении опухоли. Исследование было опубликовано в Клетка.

NK-клетка, названная в честь ее способности непосредственно убивать раковые клеткистал грозным соперником в области иммунотерапии, демонстрируя исключительную эффективность в анализе крови. рак методы лечения. Однако гетерогенность NK-клеток, различающихся по фенотипу и функциям в различных тканевых микроокружениях, создает проблемы при их применении в терапии солидных опухолей.

На протяжении многих лет команда профессора Тиана и профессора Пэна изучала гетерогенность NK-клеток в разных тканях. В этом исследовании ученые собрали обширный набор данных одноклеточных транскриптомов, охватывающий 24 типа рака и включающий в общей сложности 1223 образца от 716 пациентов и 47 здоровых людей.

Они определили пять различных подтипов CD56.^яркийCD16^вот NK-клетки и девять подтипов CD56^{тусклый}CD16^привет NK-клетки впервые на комплексном панраковом уровне. Эти подтипы были тщательно охарактеризованы на предмет их фенотипического и функционального разнообразия.

Благодаря интеграции этого обширного набора данных исследователи наблюдали предпочтение состава подтипов NK-клеток при различных типах рака. Примечательно, что распределение подтипов NK-клеток в опухолях, соседних тканях и периферической крови обнаружило значительные различия.

Используя передовые методы биоинформатики, исследователи определили, что ген RGS1 высоко экспрессируется в NK-клетках, не находящихся в крови. На уровне транскрипции RGS1 продемонстрировал замечательную специфичность и чувствительность по сравнению с обычными маркерами резидентности тканей.

Путем зондирования микроокружение опухолиисследователи обнаружили, что группа DNAJB1⁺CD56^{тусклый}CD16^привет NK-клетки были сильно обогащены опухолевыми проблемами. Анализ этой группы выявил дисфункциональный фенотип со сниженной цитотоксичностью, повышенным уровнем ингибирующих рецепторов и повышенными уровнями белков, связанных со стрессом.

Этот подтип, названный «опухолеассоциированные NK-клетки» (TaNK-клетки), бросил вызов общепринятому пониманию того, что более высокое содержание NK-клеток полезно для пациентов с опухолью. Вместо этого клетки TaNK продемонстрировали сильную связь с неблагоприятными прогнозами при различных типах рака и значительную устойчивость к иммунотерапии.

Кроме того, исследователи обнаружили, что LAMP3⁺ дендритные клетки (ДК) являются критическими регуляторами функциональности NK-клеток. Анализ данных пространственного распределения показал, что NK клетки в близость к LAMP3⁺ ДК проявляли сниженную цитотоксическую активность. Это наблюдение намекнуло на потенциал LAMP3.⁺ ДК оказывают аномальное регуляторное воздействие на функцию NK-клеток в опухоль микросреда.

Предоставлено Университетом науки и технологий Китая.