Исследователи разрабатывают новую стратегию на основе биомаркеров для скрининга миокардита, вызванного лечением рака

Исследователи из Мичиганской медицины разработали новую стратегию, основанную на биомаркерах, для скрининга редкого и смертельного осложнения, вызванного моноклональными антителами, используемыми для лечения нескольких видов рака.

В исследовании, опубликованном в JACC: кардиоонкологияисследователи обнаружили, что почти у всех больных раком, у которых был диагностирован миокардит после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек, были ранние признаки разрушения мышц и повреждения печени.

В то время как ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в лечении различных видов рака, пациенты, у которых развивается редкое осложнение миокардита, часто обращаются поздно с вероятностью смерти не менее 50%».

Салим Хайек, доктор медицинских наук, старший автор исследования и медицинский директор Центра сердечно-сосудистых заболеваний им. Франкеля Мичиганского университета.

«Диагностика миокардита, вызванного ингибиторами контрольных точек, является сложной задачей, учитывая, что не существует единого теста, который мог бы отличить его от других причин повреждения сердца. К тому времени, когда пациенты поступают в больницу, часто бывает слишком поздно», — сказал Хайек. «Ранняя диагностика пациентов позволяет нам раньше начать иммуносупрессивную терапию и дает пациентам больше шансов на выживание».

Ингибиторы иммунных контрольных точек, или ICI, представляют собой моноклональные антитела, которые усиливают иммунную систему организма и его реакцию на раковые клетки. Существует потенциальный риск того, что повышенная иммунная активность от лекарства может обернуться против самого организма, вызывая поражение практически любой системы органов, при этом миокардит является наиболее тяжелым осложнением.

Исследователи проанализировали более 2600 пациентов с раком, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек в Мичиганском университете здравоохранения в период с июня 2014 г. по декабрь 2021 г. Подавляющее большинство пациентов с диагнозом миокардит ICI также имели ранние признаки повреждения мышц и печени еще до госпитализации. . Из этих пациентов у 95% были повышены как минимум три биомаркера по сравнению с 5% пациентов без миокардита.

Среди несердечных биомаркеров креатинфосфокиназа, сигнализирующая о мышечном повреждении, была наиболее тесно связана с развитием миокардита ICI, а также со смертью от всех причин.

«Имеет смысл, что миокардит, связанный с ингибиторами иммунных контрольных точек, не возникает изолированно, учитывая, что бушующая иммунная система, как ожидается, повлияет на несколько органов и особенно на мышцы», — сказал соавтор Джо-Эли Салем, доктор медицинских наук, профессор. Медицинский факультет Университета Сорбонны в Париже и ведущий специалист в области ICI миокардита. «Большое разнообразие антигенов, на которые нацелены аутореактивные Т-клетки, стимулированные ICI, являются общими для миокарда и периферических мышц. Миозит, или повреждение мышц, является центральным компонентом осложнений, связанных с этим классом лекарств».

Исследователи пришли к выводу, что клиницисты должны регулярно контролировать пациентов, получающих ИКИ, на наличие биомаркеров повреждения в других частях тела, включая креатинфосфокиназу при повреждении мышц, аспартатную и аланинаминотрансферазу при повреждении печени и лактатдегидрогеназу при повреждении тканей.

«Отклонения в этих биомаркерах должны побудить клиницистов провести тест на повреждение сердца с использованием высокочувствительного тропонина», — сказал Хайек. «И наоборот, у пациентов с подозрением на миокардит иммунных контрольных точек следует измерять уровни креатинфосфокиназы. Если они низкие или в пределах нормы, то диагноз миокардита иммунных контрольных точек маловероятен».