Клетки SIX2+CITED1+ в hFK и WT имеют разные сигнатуры транскрипции. A, B) Окрашивание hFK (A, 10 WGA) и WT#4 (B, благоприятная стадия III) периодической кислотой Шиффа (PAS, слева, полное изображение) и H&E (справа, изображения крупным планом) показывает нефрогенную зону ( белая пунктирная линия) и дифференцирующие структуры (вторая панель: зачаток мочеточника, UB; мезенхима кепки CM; канальцы, клубочки и строма) hFK, а также гистология неорганизованного WT с трехфазными компонентами (вторая панель, строма, бластема и эпителиальные структуры, включая абортивную клубочки и канальцы). 10-кратные изображения, полученные и скомпонованные с помощью Photoshop DC (Adobe) для целых изображений, правые панели изображений с 20-кратным увеличением. C, D) SIX2 (красный) и CITED1 (зеленый) иммунофлуоресцентное окрашивание C) hFK 10 WGA и D) WT#4. Коэкспрессия SIX2+CITED1+ в hFK (C, вторая панель) в нефрогенной нише (неиндуцированная мезенхима кепки, UCM), но отсутствует в развивающихся (почечные везикулы, C-форма, S-форма) и зрелых (клубочках и канальцах) структурах. Экспрессия SIX2+CITED1+ распределена по WT (D, вторые панели) в бластеме, но не в строме или абортивных структурах (клубочках и канальцах). Ядра, окрашенные DAPI (синий), 10-кратные изображения, полученные и составленные с использованием Photoshop DC (Adobe) для целых изображений, правые панели 20-кратных изображений. E) Проверка техники SmartFlare с помощью проточной цитометрии. Зонды SIX2-Cy5 и CITED1-Cy3 (верхняя левая и правая панели соответственно) использовали по отдельности для выделения клеток из hFK (17,4 WGA). Проточная цитометрия подтвердила, что 99,7% клеток SIX2+ и 94,3% клеток CITED1+ совместно экспрессируют как мРНК, так и белок (нижняя левая и правая панели). F) FACS-сортировка (по Smartflares): 5,96% клеток из hFK 16,4 WGA представляют собой клетки SIX2+CITED1+, 0,46% из WT#3 (неблагоприятная стадия I), 8,56% из WT#4 (благоприятная стадия III) и 28,2% из WT # 5 (благоприятная химиотерапия, стадия IV). G, H) Объемный анализ секвенирования РНК hFK (17, 17,2 и 17,5 WGA) и WT (n = 3, как в F). PCA (анализ главных компонентов, G) описывает 49,43% и 18,14% изменчивости вдоль PC1 и PC2 соответственно в наборе данных экспрессии. Клетки SIX2+CITED1+ из WT кластеризуются независимо от клеток SIX2+CITED1+ из hFK. H) Иерархическая кластеризация общей экспрессии генов в клетках SIX2+CITED1+ из hFK и WT подчеркивает более высокое сходство между клетками SIX2+CITED1+ из разных hFK по сравнению с более высоким расхождением клеток SIX2+CITED1+ из разных WT. Кредит: Передовая наука (2023). DOI: 10.1002/advs.202206787
Хотя опухоль Вильмса, также известная как нефробластома, встречается редко, это наиболее распространенный вид рака почки у детей. Исследователи из Детской больницы Лос-Анджелеса выявили нарушение раннего развития клеток-предшественников почек, которое может быть связано с образованием опухоли Вильмса.
В исследовании, опубликованном в Передовая наукаисследователи из лаборатории урологии GOFARR сравнили клетки-предшественники почек из опухоль с клетки-предшественники из здоровой почки. Обычно эти клетки-предшественники созревают в почечные клетки, но когда их раннее развитие нарушается, они ведут себя как раковые стволовые клетки.
В то время как большинство детей с опухолью Вильмса успешно лечатся, современные методы лечения являются агрессивными. Меньшая часть этих пациентов имеют неблагоприятный прогноз или рецидивы; для этих детей не существует существующей терапии. «Достигнув более точного понимания того, как развиваются опухоли Вильмса, наша цель — найти новые методы лечения всех типов опухоли Вильмса», — говорит Лаура Перин, доктор философии, содиректор лаборатории GOFARR и старший соавтор исследования. с Стефано Да Сакко, доктором философии, еще одним исследователем лаборатории GOFARR.
Вместо того, чтобы развиваться в почечные клетки, они превращаются в опухолевые клетки.
«Детская опухоль Вильмса может считаться раком развития», — говорит доктор Перин, который также является доцентом Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии. «В нормальной взрослой почке отсутствуют клетки-предшественники почек, так как они «истощаются» до рождения. Но в опухолях Вильмса вместо того, чтобы дать начало функциональной почке, эти клетки-предшественники сохраняются и образуют опухолевую массу». Исследователи охарактеризовали эти клетки-предшественники опухоли Вильмса, обнаружив, что эти клетки могут воспроизводить исходную опухоль.
«Они агрессивны, устойчивы к лекарствам, метастазируют, как раковые клетки, и способны создавать полноценную опухоль, которую мы наблюдаем у пациентов», — говорит Астгик Петросян, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории GOFARR и первый автор исследования.
Клетки, которые не обращают внимания на сигналы роста
Клетки-предшественники почек, которые генерируют опухоли Вильмса, также аномально экспрессируют ITGβ1 и ITGβ4, белки, которые помогают клеткам связываться с их микроокружением. «Эта аномальная привязанность к их микроокружению способствует неконтролируемому размножению этих клеток и направляет формирование опухолевой массы», — говорит доктор Да Сакко.
«Наши результаты обеспечивают более точное понимание различных стадий как нормального, так и аномального почка «Это может помочь в диагностике опухоли Вильмса, что приведет к более эффективному лечению этих пациентов», — говорит доктор Перин.
Больше информации:
Астгик Петросян и др., Идентификация и характеристика стволовых клеток рака опухоли Вильмса, Передовая наука (2023). DOI: 10.1002/advs.202206787
Предоставлено
Детская больница Лос-Анджелеса
Цитата: Исследователи раскрывают новые данные о происхождении наиболее распространенного рака почки у детей (2023 г., 1 мая), полученные 1 мая 2023 г. с https://medicalxpress.com/news/2023-05-uncover-clues-common-pediatric-kidney.html.
Этот документ защищен авторским правом. За исключением любой честной сделки с целью частного изучения или исследования, никакая часть не может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.
