Исследователи CU Anschutz идентифицируют уникальную клетку

АВРОРА, Коло. (30 июня 2023 г.) — Исследователи из Медицинского кампуса Университета Колорадо Anschutz определили потенциальный новый рецептор иммунных контрольных точек, который может привести к лечению таких заболеваний, как рак легких и кишечника, а также аутоиммунных состояний, включая ВЗК.

Исследование, опубликованное сегодня в Научная иммунология, исследует семейство из 13 рецепторов или белков, которые передают сигналы клеткам, называемым иммуноглобулиноподобными рецепторами клеток-киллеров (KIR). Из 13 рецепторов один уникален тем, что его нелегко обнаружить на иммунных клетках периферической крови. Исследователи определили, что этот таинственный рецептор, названный KIR3DL3, находится в кишечнике и легких, что позволяет предположить, что он может передавать сигналы, необходимые для иммунных клеток, находящихся в тканях слизистой оболочки.

«Мы всегда ищем эти рецепторы клеточной поверхности, которые могут быть такими важными мишенями для иммунотерапии», — говорит Билли Палмер, доктор медицинских наук, исследователь и ведущий автор Медицинского кампуса Аншутца Университета Колорадо. «Это тот, который очень специфичен для Т-клеток в определенных тканях. Это то, что можно использовать в медицине, открывая двери для потенциальных новых методов лечения».

Исследователи смогли определить распределение в тканях неуловимого рецептора KIR3DL3 путем поиска последовательности нуклеотидов, специфичных для KIR3DL3, в общедоступных базах данных секвенирования РНК. После разработки короткого списка вероятных тканей, в которых может экспрессироваться KIR3DL3, они сотрудничали с лабораторными группами в Соединенном Королевстве, которые создали антитело, специфичное для KIR3DL3, и коллегами из Медицинский факультет Университета Колорадо кто поставлял ткани. Используя это антитело, исследователи подтвердили, что экспрессия белка KIR3DL3 была редкой в ​​периферической крови и наиболее распространенной в кишечнике.

Для оценки функциональных свойств клеток, экспрессирующих KIR3DL3, исследователи использовали проточную цитометрию и секвенирование РНК отдельных клеток. Эти подходы идентифицировали экспрессию KIR3DL3 в уникальной популяции Т-клеток с признаками, указывающими на недавнюю активацию. В серии функциональных экспериментов они обнаружили, что когда KIR3DL3 активируется своим партнером по связыванию, HHLA2, он передает сигнал, который может ингибировать иммунные ответы.

«KIR3DL3 отмечает уникальную клеточную популяцию, и оценка ее роли является очень захватывающим открытием — теперь в нашем распоряжении есть новый инструмент», — говорит Пол Норман, доктор философиипрофессор CU Anschutz Кафедра биомедицинской информатики и старший автор исследования. «Всякий раз, когда обнаруживается уникальная клеточная популяция, мы хотим знать, как эти клетки влияют на болезнь. Можем ли мы углубить наше понимание и разработать новые методы лечения с помощью этих знаний? Наши результаты дают возможность увидеть, как лучше всего мы можем использовать этот рецептор; работа, которая продолжается в лаборатории».

О медицинском кампусе Университета Колорадо Anschutz

Медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz — это медицинское учреждение мирового класса, находящееся в авангарде преобразующей науки, медицины, образования и ухода за пациентами. Кампус включает в себя медицинские профессиональные школы Университета Колорадо, более 60 центров и институтов, а также две независимые больницы национального уровня. Больница Университета Колорадо UChalth и Детская больница Колорадо – которые ежегодно лечат более двух миллионов взрослых и детей. Инновационный, взаимосвязанный и тесно сотрудничающий медицинский кампус Университета Колорадо Anschutz предлагает лечение, которое меняет жизнь, уход за пациентами и профессиональную подготовку, а также проводит всемирно известные исследования, подпитываемые исследовательскими грантами на сумму более 690 миллионов долларов. Для получения дополнительной информации посетите www.cuanschutz.edu.

###