Название статьи: Эндотелин, полученный из предшественников, контролирует сокращение дермальной оболочки для регрессии волосяных фолликулов
Журнал: Природа Клеточная Биология (30 января 2023 г.)
Авторы: Майкл Рендл, доктор медицинских наук, профессор клеточной, биологии развития и регенеративной биологии и дерматологии, заместитель директора Института стволовых клеток черной семьи Медицинской школы Икана на горе Синай; и другие соавторы.
Нижняя граница: Рост волос происходит в цикле, начинающемся с роста волос из фолликула, за которым следует фаза регрессии, в которой фолликул отступает, и фаза неактивного покоя, а затем отрастание фолликула из стволовых клеток. Новообразованный фолликул производит новые волосы, после чего старые волосы выпадают. Резкие изменения волосяных фолликулов в фазе регрессии координируются сокращением гладкой мускулатуры дермального влагалища. Но как регулируется сокращение мышц влагалища, в значительной степени неизвестно. Это новое исследование идентифицирует контролируемую пространством и временем передачу сигналов эндотелина, хорошо известный путь, который в противном случае регулирует сужение кровеносных сосудов, чтобы помочь контролировать кровяное давление, как ключевой активирующий механизм сокращения оболочки. Лекарства, которые блокируют эндотелиновые рецепторы ETA и ETB, или удаление экспрессии генов с помощью генетически модифицированной ДНК у мышей, препятствуют сокращению кожной оболочки и останавливают регрессию фолликулов. Клетки, известные как предшественники, которые произошли от стволовых клеток и расположены в узких местах регрессирующих волосяных фолликулов во внешнем слое поверхности кожи, продуцируют эндотелин-1, небольшой белок, сужающий кровеносные сосуды и необходимый для регрессии фолликулов. Передача сигналов Endothelin-1 в клетках дермальных оболочек и сокращение вниз по течению регулируются уровнями кальция в цитоплазме, жидкости, которая защищает и удерживает компоненты клеток, через каналы в клеточной мембране.
Как: Исследователи впервые получили чистые клетки дермальной оболочки во время перехода от роста ткани к регрессии, используя флуоресцентную сортировку клеток со спины мышей, и провели транскриптомный анализ, обнаружив экспрессию рецептора эндотелина.
Полученные результаты: Используя свой анализ, исследователи определили передачу сигналов эндотелина как потенциальный путь, активирующий сокращение дермальной оболочки. Функциональные и генетические манипуляции с рецепторами эндотелина установили необходимость передачи сигналов эндотелином при сокращении дермальной оболочки и регрессии волосяных фолликулов. Более того, пространственно-временное исследование экспрессии белка эндотелина-1 выявило передачу сигналов от близлежащих предшественников. Изучение молекулярных механизмов передачи сигналов эндотелином в культивируемых клетках дермальной оболочки подтвердило, что этот небольшой белок вызывает сокращение в дермальной оболочке через цитоплазматические кальциевые каналы в плазматической мембране и клетках скелетных мышц.
Чем интересно исследование: Мощный сигнальный путь мышечного сокращения, активируемый клетками-предшественниками, контролирует сокращение клеток, окружающих волосяные фолликулы, что необходимо для регрессии во время нормального цикла роста волос. Эти находки показывают взаимодействие между мезенхимальными и эпителиальными клетками, в которых предшественники, которые в конечном итоге подвергаются гибели клеток, контролируют сокращение окружающих гладких мышц оболочки, чтобы управлять регрессией и реорганизацией ткани для следующего цикла активации и регенерации стволовых клеток. Это открытие имеет значение для разработки методов лечения выпадения волос.
Сказал доктор Рендл исследования: «Наше исследование подчеркивает, что предшественники организуют ремоделирование своего микроокружения во время регрессии тканей, в дополнение к их хорошо известной роли в качестве основных архитекторов ниши стволовых клеток во время гомеостаза и регенерации. Будет интересно определить, может ли индуцированное эндотелином сокращение также регулировать др. фазы цикла роста волос. С трансляционной точки зрения может быть полезно изучить стратегии блокировки сокращений для улучшения условий выпадения волос. Дальнейшие исследования будут важны для определения восходящей регуляции транскрипции экспрессии эндотелина у предшественников в узком месте фолликула».
В этом исследовании приняли участие исследователи из Университета здоровья штата Юта в Солт-Лейк-Сити, штат Юта, и Университета Цукуба в Цукубе, Япония.
Посмотреть всю статью здесь. Чтобы записаться на интервью с доктором Рендлом, свяжитесь с пресс-службой Mount Sinai по адресу [email protected] или по телефону 347-346-3390.
О системе здравоохранения Mount Sinai
Mount Sinai Health System — одна из крупнейших академических медицинских систем в районе Нью-Йорка, в которой работает более 43 000 сотрудников в восьми больницах, более 400 амбулаторных практик, почти 300 лабораторий, школа медсестер и ведущая школа медицины и медицины. высшее образование. Mount Sinai способствует укреплению здоровья всех людей во всем мире, решая самые сложные проблемы здравоохранения нашего времени — открывая и применяя новые научные знания и знания; разработка более безопасных и эффективных методов лечения; обучение следующего поколения медицинских лидеров и новаторов; и поддержка местных сообществ путем предоставления высококачественной помощи всем, кто в ней нуждается.
Благодаря интеграции своих больниц, лабораторий и школ Mount Sinai предлагает комплексные решения в области здравоохранения от рождения до гериатрии, используя инновационные подходы, такие как искусственный интеллект и информатика, при этом медицинские и эмоциональные потребности пациентов остаются в центре всего лечения. Система здравоохранения включает около 7 300 врачей первичной и специализированной помощи; 13 совместных центров амбулаторной хирургии в пяти районах Нью-Йорка, Вестчестера, Лонг-Айленда и Флориды; и более 30 дочерних общественных медицинских центров. Мы стабильно занимаем место в рейтинге Новости США и мировой отчетЛучшие больницы, получившие высокий статус в «Списке почета» и занимающие высокие места: № 1 в гериатрии и 20 лучших в кардиологии / кардиохирургии, диабете / эндокринологии, гастроэнтерологии / хирургии желудочно-кишечного тракта, неврологии / нейрохирургии, ортопедии, пульмонология / легкие Хирургия, реабилитация и урология. Нью-Йоркская глазная и ушная больница на горе Синай занимает 12-е место в офтальмологии. Новости США и мировой отчетРейтинг «Лучших детских больниц» журнала Mount Sinai Kravis Children’s Hospital входит в число лучших в стране по нескольким педиатрическим специальностям. Медицинская школа Икана на горе Синай — одна из трех медицинских школ, получивших признание по нескольким показателям: она постоянно входит в 20 лучших по рейтингу Новости США и мировой отчет“Лучшие медицинские школы” в соответствии с Новости США и мировой отчет Больница «Список почета» и 20 лучших в стране по финансированию Национальных институтов здравоохранения и 5 лучших в стране по многочисленным направлениям фундаментальных и клинических исследований. NewsweekВ рейтинге «Лучшие умные больницы мира» больница Mount Sinai занимает первое место в Нью-Йорке и входит в пятерку лучших в мире, а Mount Sinai Morningside входит в двадцатку лучших в мире.
Для получения дополнительной информации посетите https://www.mountsinai.org или найдите Mount Sinai на Фейсбук, Твиттер и YouTube.
