Эта статья была проверена в соответствии с редакционным процессом и политикой Science X. Редакторы выделили следующие атрибуты, гарантируя при этом достоверность контента:
проверенный фактами
рецензируемое издание
надежный источник
корректура
Хорошо! Клетки PDAC создают дефектное по витамину B6 микроокружение, которое ингибирует активацию NK-клеток. А: график PCA результатов секвенирования РНК NK-клеток, совместно культивированных с HPNE, T3M4, CFPAC1 и Capan2. B, GSEA генов воспалительного ответа на основе данных секвенирования РНК из NK-клеток совместно культивировали с клетками PDAC, HPNE или K562. C. Тепловая карта экспрессии мРНК генов, связанных с цитотоксичностью NK-клеток. D и E. Анализ проточной цитометрии, показывающий экспрессию NKG2A и TIGIT в NK (CD3-, NK1.1+) клетках из ортотопических опухолей KPC1245 или крови здоровых мышей. F, процент мертвых клеток CFPAC1 после совместного культивирования с NK-клетками в различных условиях. CM, клетки совместно культивировали в среде, кондиционированной CFPAC1. FM, клетки совместно культивировали в свежей среде. G и H, Экспрессия IFNγ и CD107a в NK-клетках из разных условий в F. I, Процент погибающих клеток K562 при совместном культивировании с NK-клетками из разных условий. FM-NK, клетки совместно культивировали в свежей среде. CM-NK, клетки совместно культивировали в CFPAC1 CM. CM >3 кДа-NK, клетки совместно культивировали в базальной среде NK-клеток с макромолекулярными компонентами >3 кДа из CFPAC1 CM. CM <3 кДа-NK, клетки совместно культивировали с молекулярными компонентами <3 кДа из CFPAC1 CM. J и K. Процент IFNγ- и CD107a-положительных клеток в NK-клетках, образующих различные условия, как в I, после совместного культивирования с клетками K562. L, график дискриминантного анализа частичного наименьших квадратов (PLS-DA) метаболитов в NK-клетках после совместного культивирования с различными клетками. M, Наиболее затронутые метаболические пути в NK-клетках при совместном культивировании с клетками PDAC [co-PDAC (co-Panc1, co-T3M4, and co-Capan2) vs. co-CTL (NK only and co-HPNE)]. N и O, относительные внутриклеточные уровни пиридоксина и пиридоксальфосфата (PLP) в NK-клетках после совместного культивирования с указанными клетками. Уровни P и Q, пиридоксина и PLP в плазме и интерстициальной жидкости опухоли здоровых мышей без опухолей и мышей с опухолями KPC1245. R — уровень ПЛП в сыворотке пациентов с раком поджелудочной железы или камнями желчного пузыря. S, процент мертвых клеток K562 и клеток HPNE после совместного культивирования с NK-клетками, которые были предварительно культивированы в среде с различными уровнями VB6 (пиридоксина). Данные, среднее значение ± SEM. Непарный t-критерий Стьюдента (двусторонний) использовался для D, E и R. Однофакторный дисперсионный анализ с критерием множественных сравнений Тьюки использовался для F-K, N-Q и S. *, P <0,05; **, Р < 0,01; ***, Р < 0,001; нс, не существенно. Фото: Открытие рака (2023 г.). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334.
× закрыть
Клетки PDAC создают дефектное по витамину B6 микроокружение, которое ингибирует активацию NK-клеток. А: график PCA результатов секвенирования РНК NK-клеток, совместно культивированных с HPNE, T3M4, CFPAC1 и Capan2. B, GSEA генов воспалительного ответа на основе данных секвенирования РНК из NK-клеток совместно культивировали с клетками PDAC, HPNE или K562. C. Тепловая карта экспрессии мРНК генов, связанных с цитотоксичностью NK-клеток. D и E. Анализ проточной цитометрии, показывающий экспрессию NKG2A и TIGIT в NK (CD3-, NK1.1+) клетках из ортотопических опухолей KPC1245 или крови здоровых мышей. F, процент мертвых клеток CFPAC1 после совместного культивирования с NK-клетками в различных условиях. CM, клетки совместно культивировали в среде, кондиционированной CFPAC1. FM, клетки совместно культивировали в свежей среде. G и H, Экспрессия IFNγ и CD107a в NK-клетках из разных условий в F. I, Процент погибающих клеток K562 при совместном культивировании с NK-клетками из разных условий. FM-NK, клетки совместно культивировали в свежей среде. CM-NK, клетки совместно культивировали в CFPAC1 CM. CM >3 кДа-NK, клетки совместно культивировали в базальной среде NK-клеток с макромолекулярными компонентами >3 кДа из CFPAC1 CM. CM <3 кДа-NK, клетки совместно культивировали с молекулярными компонентами <3 кДа из CFPAC1 CM. J и K. Процент IFNγ- и CD107a-положительных клеток в NK-клетках, образующих различные условия, как в I, после совместного культивирования с клетками K562. L, график дискриминантного анализа частичного наименьших квадратов (PLS-DA) метаболитов в NK-клетках после совместного культивирования с различными клетками. M, Наиболее затронутые метаболические пути в NK-клетках при совместном культивировании с клетками PDAC [co-PDAC (co-Panc1, co-T3M4, and co-Capan2) vs. co-CTL (NK only and co-HPNE)]. N и O, относительные внутриклеточные уровни пиридоксина и пиридоксальфосфата (PLP) в NK-клетках после совместного культивирования с указанными клетками. Уровни P и Q, пиридоксина и PLP в плазме и интерстициальной жидкости опухоли здоровых мышей без опухолей и мышей с опухолями KPC1245. R — уровень ПЛП в сыворотке пациентов с раком поджелудочной железы или камнями желчного пузыря. S, процент мертвых клеток K562 и клеток HPNE после совместного культивирования с NK-клетками, которые были предварительно культивированы в среде с различными уровнями VB6 (пиридоксина). Данные, среднее значение ± SEM. Непарный t-критерий Стьюдента (двусторонний) использовался для D, E и R. Однофакторный дисперсионный анализ с критерием множественных сравнений Тьюки использовался для F-K, N-Q и S. *, P <0,05; **, Р < 0,01; ***, Р < 0,001; нс, не существенно. Фото: Открытие рака (2023 г.). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334.
Витамин B6 полезен во многих отношениях, особенно из-за его роли в поддержании сильной иммунной системы. Однако когда развивается рак поджелудочной железы, его клеткам для репликации также необходим витамин B6. В ходе последовавшей борьбы за ограниченные запасы витамина B6 рак поджелудочной железы почти всегда выходит победителем. Исследователь из Медицинского колледжа Университета Оклахомы ищет многообещающие подсказки, пытаясь изменить эту реальность.
Камия Мела, доктор философии, доцент кафедры онкологии Медицинского колледжа Университетского университета и научный сотрудник Онкологического центра Стивенсона OU Health. Ее исследования направлены на поиск способов укрепить иммунную систему организма против таких захватчиков, как рак поджелудочной железы.
В недавней публикации в журнале Cancer Discovery Мехла подробно описывает роль витамина B6 у здоровых людей и при наличии рака поджелудочной железы. Витамин B6, который можно найти в различных продуктах, таких как курица, рыба и бананы, поддерживает клетки иммунной системы, в том числе естественные клетки-киллеры (NK), которые первыми реагируют на что-либо, от рака до простуды.
Однако при наличии рака поджелудочной железы NK-клетки заметно отсутствуют. Это потому, что раковые клетки используют весь витамин B6, необходимый NK-клеткам для выполнения своей работы.
«Рак поджелудочной железы очень трудно лечить, и только 11% людей, у которых диагностирован рак, выживают в течение пяти лет», — сказал Мехла.
«Важно, чтобы исследователи изучали рак поджелудочной железы с разных точек зрения, чтобы разработать новые методы лечения. Моя лаборатория сосредоточена на роли витамина B6, потому что мы знаем, что он укрепляет иммунную систему, но нам нужно больше понять, как он влияет на раковые клетки. Мы надеемся, что наша работа откроет новые возможности для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы».
В своей лаборатории Мела обнаружила, что добавление большего количества витамина B6 по-прежнему не помогает NK-клеткам — раковые клетки поджелудочной железы на самом деле росли больше, когда они могли поглощать дополнительные питательные вещества. Она изучила действия, которые предпринимают раковые клетки, чтобы истощить запасы витамина B6, а затем разработала способы помешать этому.
В конце концов она обнаружила стратегию, состоящую из трех частей. Первый шаг включает снижение экспрессии определенного гена, чтобы заблокировать путь, по которому рак поглощает витамин B6. Второй шаг — обеспечить больше витамина B6, а третий — использовать терапию для улучшения функции NK-клеток, например, настройку автомобильного двигателя. Когда эта стратегия была протестирована на мышах, она снизила количество раковых клеток поджелудочной железы.
«Это было обнадеживающее открытие», — сказал Мела, — «и это важно знать, потому что иммунная система должна быть сильной, чтобы другие методы лечения, такие как химиотерапия, были эффективными. Терапия не будет работать, если иммунная система не в состоянии внести свой вклад».
Мехла планирует продолжить свои исследования в этой области и заняться смежными проблемами. Поскольку рак поджелудочной железы вызывает проблемы во всем организме в попытке получить больше питательных веществ, она будет изучать, как нехватка витамина B6 влияет на другие органы, особенно на печень, когда присутствуют раковые клетки. Она также изучает, способствует ли недостаток витамина B6 возникновению кахексии — состояния, приводящего к атрофии мышц, от которого страдает большинство людей с раком поджелудочной железы.
Поскольку военнослужащие могут подвергаться таким опасностям, как радиация и химические токсины, с возрастом они могут столкнуться с повышенным риском развития рака поджелудочной железы. По словам Мехлы, помимо самого рака, кахексия снижает качество жизни многих ветеранов войны.
«Когда у пациентов наблюдается такая значительная потеря мышечной массы, они с меньшей вероятностью будут реагировать на лечение», — сказала она. «Рак поджелудочной железы — системное заболевание. Он не просто сидит на месте. Он пытается извлечь питательные вещества из нескольких областей, чтобы помочь себе выжить. Вот почему важно широко взглянуть на то, как мы можем стимулировать иммунную систему против опухолей».
Больше информации:
Чунбо Хэ и др., Конкуренция витамина B6 в микроокружении опухоли затрудняет противоопухолевые функции NK-клеток, Открытие рака (2023). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0334.
Информация журнала:
Открытие рака
2024-02-23 18:23:40
1708713691
#Исследователь #сделал #многообещающие #открытия #роли #витамина #развитии #рака #поджелудочной #железы
