Для нашего специального информационного бюллетеня по раку у Labiotech была возможность задать один и тот же вопрос нескольким экспертам биотехнологической компании.
И хотя никто не может знать наверняка, что нас ждет в будущем, у генеральных директоров, директоров по маркетингу и организаций гражданского общества есть несколько проницательных комментариев о том, как будет выглядеть лечение рака через 10 лет.
Клаас Зюидевельд, генеральный директор Versameb
Я ожидаю, что через 10 лет методы лечения рака будут воздействовать на опухоль полностью интегрированным системным биологическим способом. За последние 10 лет были достигнуты большие успехи как в комбинированной терапии, так и в диагностике рака. На следующем этапе вместо комбинирования методов лечения эмпирически или на основе SoC (стандарта лечения) лучше понять индивидуальную биологию опухоли. оптимизированный подход, при котором каждый элемент терапии нацелен на определенный путь синергическим образом для эффективного устранения опухоли.
Ян Уилсон, генеральный директор ImaginAb
В своем первом крупном обращении к Конгрессу в апреле 2021 года президент Джо Байден попросил законодателей помочь ему «покончить с раком, каким мы его знаем». Стремление США остановить смертность от рака началось с проекта Moonshot. Эта программа включает в себя: 1. Вовлечение большего числа людей в расширенные и модернизированные клинические испытания рака. 2. Увеличить количество новых лекарств от рака. 3. Обеспечить доступ к текущим и новым стандартам лечения рака. 4. Повысить разнообразие кадров, занимающихся исследованиями рака.
Мы все ожидаем, что улучшение диагностики даст возможность лечить раньше и эффективнее, и вместе с этим появится много новых методов терапии, которые будут позиционироваться на всех этапах лечения рака. Особого внимания и интереса заслуживает появление радиофармацевтической терапии (РФТ), вызванное волнением относительно недавно одобренных препаратов, таких как Novartis Pluvicto, одобренных FDA в качестве первой таргетной радиолигандной терапии для лечения прогрессирующего, PSMA-позитивного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
RPT становится безопасным и эффективным целенаправленным подходом к лечению многих видов рака. При RPT излучение доставляется системно или локально с использованием фармацевтических препаратов, которые либо преимущественно связываются с раковыми клетками, либо накапливаются с помощью физиологических механизмов. В отличие от биологической терапии, она гораздо меньше зависит от понимания сигнальных путей и выявления агентов, которые прерывают предполагаемый путь (или пути), управляющий фенотипом рака.
Идея соединения молекулы, нацеленной на рак, с молекулой, убивающей раковые клетки, также не нова. Например, для лечения рака были одобрены несколько препаратов, называемых ADC конъюгатов антитело-лекарство, в которых антитело, которое связывается со специфическими раковыми клетками, связано с токсичным лекарством. Многие из этих новых препаратов представляют собой переработанные версии существующих соединений, используемых для ядерной визуализации.
В тестах ядерной визуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), иногда используются слаборадиоактивные соединения, связанные с молекулами, которые связываются со специфическими мишенями на поверхности раковых клеток. Затем специальные камеры могут выявить даже крошечные отложения раковых клеток, помогая измерить распространение рака по телу. И большое преимущество наличия молекул для визуализации и лечения, использующих одну и ту же мишень, заключается в том, что визуализация может дать врачам предварительное представление о том, будет ли лечение работать.
Кес Мелиеф, руководитель отдела корпоративного управления, ISA Pharmaceuticals
Иммунотерапия получит дальнейшее развитие, включая персонализированные вакцины и комбинацию терапевтических вакцин с ингибиторами иммунных контрольных точек и таргетными препаратами. Кроме того, будут разработаны и введены в коммерческую эксплуатацию адоптивная Т-клеточная терапия и терапевтические комбинации вакцин. Неоадъювантная иммунотерапия будет одобрена и будет применяться в больших масштабах, сводя к минимуму риск хирургического вмешательства при крупном раке.
Джон Махер, CSO, Lucid
Заглядывая в будущее, я оглядываюсь на прошедшие 20 лет, когда мы стали свидетелями появления совершенно новой формы лечения рака, а именно иммунотерапии.
Иммунотерапия безуспешно практиковалась на протяжении 20-го века и даже раньше, и ее неоднократные неудачи заставили ее стать посмешищем в онкологическом сообществе. Эта перспектива радикально изменилась в новом тысячелетии, и я предвижу несколько дальнейших достижений, которые укрепят основную роль иммунотерапии рака к середине 2030-х годов.
Спектр опухолевых мишеней, против которых могут быть направлены лекарства с использованием иммунологических подходов, продолжает увеличиваться благодаря фундаментальным исследованиям. Этот расширяющийся список, несомненно, будет использоваться с использованием новых активаторов иммунных клеток и конъюгатов антитело-лекарство со все более мощными и точно высвобождаемыми токсичными полезными нагрузками.
Блокада иммунных контрольных точек уже выявила сложный диалог между иммунной системой и распространенными видами рака, о котором мы совершенно не замечали. Основываясь на этом, мы, вероятно, увидим появление новых агентов, которые блокируют дополнительные физические, химические и биологические иммунные контрольные точки, действующие в микроокружении обычных солидных опухолей.
В этой растущей области область, в которой, как мне кажется, в конечном итоге будет достигнуто наибольшее влияние, связана с клеточной иммунотерапией. Терапевтически введенные клетки представляют собой живые лекарства с множеством противораковых свойств, и они поддаются сложным инженерным стратегиям для достижения точной, целенаправленной и контролируемой атаки на опухоли. Точно так же, как мобильные телефоны 10 лет назад давали лишь небольшое представление о функциональности их современных преемников, сотовая терапия 2030-х годов, вероятно, предложит еще один шаг в изменении терапевтического воздействия.
Авангард этих усилий влечет за собой разработку иммунных клеток для экспрессии CAR (химерных антигенных рецепторов), подход, который достиг беспрецедентного клинического эффекта в борьбе с раком крови. В то время как солидные опухоли создают множество дополнительных препятствий, расширяющийся набор технологий клеточной и генной инженерии открывает огромные возможности для дальнейшего развития и совершенствования этих методов лечения.
Мы также узнаем о необходимости тщательной калибровки активности этих клеток, чтобы уменьшить острую токсичность и вместо этого добиться более прочного и устойчивого нападения на опухолевые отложения.
Это совершенно новый способ лечения рака, который потребует значительных инфраструктурных инноваций, чтобы обеспечить масштабируемое производство и доставку этих сложных лекарств пациентам. По мере развития этой области врачи-онкологи станут новой группой клинических иммунологов, поскольку они пытаются использовать огромный потенциал иммунной системы для борьбы с раком, а также для борьбы с иммунопатологией, которая сопровождает эти новые методы лечения.
Конечно, это также означает, что будущие врачи-онкологи будут нуждаться в гораздо более высоком уровне образования в области иммунологии, чем в обычных медицинских школах!
Уилл Уэст, генеральный директор CellCentric
Прогресс за последнее десятилетие был поразительным. Нет причин, по которым это не будет продолжаться. Мы никогда не «вылечим» рак, но мы, безусловно, можем предотвратить больше случаев и сохранить людям жизнь дольше и здоровее.
Кэтрин Пикеринг, генеральный директор iOnctura
Мы увидим ускорение перехода к персонализированной помощи при раке. Затраты на профилирование опухоли, например, понимание полной природы всех генетических мутаций в опухоли, существенно снизились в последние годы. Через 10 лет этот целенаправленный подход будет способствовать лечению рака при большинстве типов опухолей.
Большую роль будет играть комбинированная терапия. За последние годы мы так много узнали о том, как и почему опухоли реагируют на определенные методы лечения. Комбинации лекарств, которые нацелены на несколько независимых признаков рака, имеют синергетические эффекты, работая вместе, чтобы предотвратить пролиферацию опухолевых клеток, в то же время разрушая микроокружение опухоли, чтобы позволить лекарствам иметь лучший доступ к опухоли и раскрыть рак для иммунной системы. Комбинации переносимых препаратов будут использоваться для улучшения результатов лечения пациентов.
Дженнифер Уилер, директор по маркетингу, Precirix
Во-первых, полезно оглянуться назад — от парадигмы лечения «один размер подходит всем», которая была нормой десять лет назад, к подходу «n-of-one», где оптимальное лечение основано на уникальных молекулярных характеристиках опухоль пациента, иммунная система/микроокружение опухоли (а также другая «омическая» аналитика).
За последнее десятилетие произошла революция в направлении персонализированной онкологии. Этот ускоренный прогресс в лечении рака был поддержан открытиями в других областях: биоинформатические подходы и подходы, основанные на искусственном интеллекте, для интерпретации больших наборов данных; доступ к информации через Интернет для широкого сотрудничества и открытый доступ к исследованиям и ресурсам; частное финансирование исследований и разработок привело к одобрению многих новых классов онкологических препаратов, помимо традиционного арсенала химиотерапевтических препаратов.
Кажется разумным прогнозировать еще более ускоренные улучшения в лечении рака в ближайшее десятилетие. Через 10 лет можно будет не только выявлять рак до того, как сформируются видимые опухоли, но и проводить лечение с помощью раннего вмешательства и предотвращать дальнейшее развитие.
По-прежнему будет много пациентов с диагнозом рак на поздних стадиях. Справедливое распространение новых диагностических и лечебных средств среди всех пациентов может отставать от успешной разработки и одобрения, и пациенты, не имеющие доступа, с большей вероятностью будут страдать раком на поздних стадиях.
Лечение пациентов с «неизлечимым», распространенным или метастатическим раком будет строго персонализированным и будет состоять из комбинированных подходов или мультимодальных, интегрированных терапевтических платформ. Рак будет рассматриваться как модель «хронического заболевания», подобно тому, как сегодня мы думаем о диабете и высоком кровяном давлении, где последовательное лечение проводится в течение всей жизни после установления диагноза (хотя лечение этих заболеваний также значительно эволюционирует, а пожизненное лечение может быть менее необходимым). Успешное лечение онкологических больных на поздних стадиях заболевания будет включать понимание не только опухоли пациента (с широким «омическим» пониманием, основанным на геномике, эпигеномике, транскриптомике, протеомике и метаболомике) и иммунного микроокружения опухоли, но и мультидисциплинарный подход. понимания смещения и «болезни» в других частях тела и влияния на рак.
Платформы с высокой пропускной способностью, которые быстро анализируют образцы и данные пациентов, масштабируемые для использования в больших группах населения, будут поддерживать интегрированный системный подход к диагностике и лечению рака. Можно представить себе будущее, в котором образец опухоли пациента берется и быстро анализируется с результатами, которые быстро интегрируются с использованием алгоритма, управляемого искусственным интеллектом.
Может быть трехмерное изображение опухоли вплоть до контуров и карманов белков раковых клеток, а также топографическая карта иммунного ландшафта, окружающего опухолевые клетки. Вся подача в реальном времени дизайна молекулы, созданной в соответствии с уникальными характеристиками пациента — молекулярными изменениями, потенциальными путями резистентности и т. д.
Это «научно-фантастическое» видение прикроватной диагностики и дизайна терапии может быть немного дальше, чем через 10 лет, но оно иллюстрирует одну из важных целей — раннее выявление и персонализированное лечение для каждого пациента. И чтобы сделать еще один шаг вперед, можно представить, что терапия будет «управляться» микроскопическими «ботами» с искусственным интеллектом, чтобы принимать решения в режиме реального времени на основе данных и аналитики, которые они возвращают после дозирования.
Радиофармацевтические препараты, препараты, которые доставляют сильнодействующие радиоактивные изотопы непосредственно к опухолям, вероятно, станут методом лечения для всех типов опухолей и стадий заболевания, включая: уменьшить размер и контролировать последующий рост опухоли; при метастатических опухолях, которые были успешно вылечены, но снова начинают расти, чтобы иметь возможность лечить на прерывистой, повторной основе, чтобы обеспечить контроль над заболеванием («поддерживающая» терапия); при очень больших размерах опухоли уменьшить размеры и сделать опухоль операбельной («неоадъювантное» лечение); после операции, чтобы уменьшить вероятность рецидива рака («адъювантное» лечение).
Радиофармацевтическая терапия превратится в тераностику следующего поколения, которая будет еще более точной и менее токсичной, что позволит повторно лечить пациентов и рассматривать возможность лечения на самых ранних стадиях заболевания.
