Комбинация двух препаратов, которые борются с сердечно-сосудистым риском, также может помочь в лечении наиболее распространенных заболеваний печени.

Стеатотическая болезнь печени, связанная с метаболической дисфункцией, является наиболее распространенным заболеванием печени в мире, от которого страдает около трети взрослого населения. Это заболевание характеризуется накоплением жира в клетках печени, что имеет серьезные последствия для печени, а также связано с высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Теперь исследование Университета Барселоны, опубликованное в журнале Pharmacological Research, показывает, что пемафибрат и телмисартан, два препарата, уже одобренные для лечения других заболеваний, эффективно уменьшают накопление жира на лабораторных моделях метаболического заболевания печени на животных. Кроме того, исследование предполагает, что эта комбинация препаратов может помочь уменьшить как поражение печени, так и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения. Эти результаты открывают путь к разработке более безопасных и эффективных методов лечения этого заболевания, для которого текущие терапевтические возможности очень ограничены.

Исследование было проведено командой под руководством Марты Алегрет, профессора факультета фармации и пищевых наук UB, Института биомедицины UB (IBUB) и Отделения физиопатологии ожирения и питания CIBER (CIBEROBN). Исследование проводилось в сотрудничестве с исследователями из Научно-исследовательского института больницы Санта-Креу-и-Сант-Пау, Клиники Барселоны, Отделения сердечно-сосудистых заболеваний CIBER (CIBERCV) и Университета Упсалы (Швеция).

На сегодняшний день большинство новых соединений, изученных для лечения стеатотической болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией (MASLD), ранее известной как жировая болезнь печени, не прошли клинические испытания по нескольким причинам, включая проблемы безопасности. В этом контексте перепрофилирование препарата с известным и приемлемым профилем побочных эффектов у людей является привлекательной, безопасной и более экономически эффективной стратегией. Такое терапевтическое изменение представляет особый интерес на ранних, обычно бессимптомных, стадиях заболевания.

«Мы сосредоточились на этих этапах с целью предотвратить прогрессирование заболевания до более тяжелых стадий. Но для того, чтобы препарат можно было использовать на этих ранних стадиях, он должен иметь хороший профиль безопасности для человека», — объясняет Марта Алегрет. «Вот почему мы изучили уже имеющиеся на рынке препараты для лечения других патологий, которые оказались очень безопасными и могут иметь потенциальную пользу при лечении MASLD», — добавляет она.

В частности, исследователи проанализировали потенциал повторного использования против MASLD однократного или комбинированного приема гиполипидемического препарата (пемафибрата) и антигипертензивного средства (телмисартана), оба из которых продаются (первый только в Японии) для лечения патологий, связанных с сердечно-сосудистым риском: гиперлипидемии и гипертонии соответственно. «Смертность от сердечно-сосудистых причин значительна у пациентов с MASLD, и часто эти пациенты также имеют эти два фактора риска вместе», — подчеркивает Алегрет.

Чтобы подтвердить эффективность препаратов и изучить механизм их действия, исследователи применили их к крысиной модели заболевания, а затем к модели личинок рыбок данио. «В последние годы рыбки данио стали интересной альтернативной моделью, которая облегчает изучение патофизиологии MASLD и оценку методов лечения. Это более простые и дешевые модели, которые позволяют получать результаты быстрее и которые, хотя и не идентичны людям, имеют углеводный/липидный обмен и физиологию печени, аналогичные таковым у млекопитающих», — говорит профессор UB.

Результаты показывают, что комбинация двух препаратов обращает вспять накопление жира в печени, вызванное диетой с высоким содержанием жиров и фруктозы. Кроме того, на крысиной модели комбинированное введение половины дозы пемафибрата и половины дозы телмисартана оказалось столь же эффективным, как и полная доза любого препарата в снижении накопления жира. «Комбинированная терапия препаратами, действующими на разные патогенные пути, может быть лучшей стратегией, чем монотерапия, благодаря возможным синергическим эффектам и снижению токсичности, связанной с использованием более низких доз каждого препарата», — отмечает Алегрет.

Сочетание этих двух препаратов будет полезно не только при заболеваниях печени, но и потому, что «оно снижает кровяное давление и уровень холестерина, и все это приведет к снижению сердечно-сосудистого риска», подчеркивает она.

Исследование также показало, что каждый препарат действует по разным механизмам, и впервые описывает ключевую роль белка PCK1 в снижении уровня липидов в печени, вызванном телмисартаном. «Телмисартан — это препарат, который использовался в других моделях MASLD, но в основном на более поздних стадиях заболевания, и его положительные эффекты объясняются главным образом противовоспалительным и антифиброзным действием. Но на ранних стадиях заболевания еще нет воспаления или фиброза, а только накопление липидов», — объясняет исследователь.

Исследователи обнаружили, что количество белка PCK1 в печени животных MASLD было снижено, а лечение телмисартаном восстановило его уровень до нормального. «Это увеличение PCK1 отвлекает поток метаболитов от синтеза липидов к синтезу глюкозы. Это увеличение производства глюкозы могло бы быть отрицательным, если бы глюкоза экспортировалась и накапливалась в крови, поскольку это могло бы привести к диабету, но мы заметили, что это не так», — говорит профессор Университетского университета.

Несмотря на эти многообещающие результаты, исследователи отмечают, что, поскольку это исследование проводится на животных моделях, они все еще далеки от пациентов. «Чтобы применить метод лечения пациентов с MASLD, потребуются клинические исследования, которые покажут, что преимущества, наблюдаемые на животных моделях, также проявляются и у людей», — говорит Алегрет.

В любом случае результаты поднимают новые вопросы, например, будут ли препараты одинаково эффективны на более поздних стадиях заболевания, когда присутствует фиброз. Поэтому исследовательская группа уже работает над новыми исследованиями на животных моделях фиброза печени, вызванного диетой. «Кроме того, мы разработаем двойную модель, включающую фиброз печени и сердечно-сосудистые заболевания, чтобы увидеть, наблюдается ли положительное действие не только в печени, но и в уменьшении атеросклероза», — заключает он.

Брастер Б, Родриго-Кальво М, Родригес С, Родригес С, Родригес
Телмисартан обращает вспять стеатоз печени посредством активации PCK1: новый PPAR-независимый механизм в экспериментальных моделях MASLD.
Фармакол Рез. август 2025 г.;218:107860. дои: 10.1016/J.phrs.2025.107860