Комбинированная терапия демонстрирует способность очищать стареющие клетки при болезни Альцгеймера

Недавно опубликованное небольшое исследование в Природа показали, что комбинация дазатиниба, одобренного FDA препарата, предназначенного для уничтожения раковых клеток, и кверцетина, антиоксиданта растительного происхождения, безопасна для пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) и приводит к проникновению в центральную нервную систему. У пролеченных пациентов также наблюдалось увеличение биомаркеров воспаления в спинномозговой жидкости (СМЖ), что, по заключению исследователей, могло быть результатом очищения стареющих клеток.

В исследовании под руководством Митци М. Гонсалеса, доктора философии, ABPP-CN, главного директора по клиническим исследованиям в UT Health San Antonio, приняли участие 5 человек с ранней стадией БА, которые перорально получали дазатиниб плюс кверцетин в течение 2 дней подряд, после чего в течение 2 недель не принимали участие. наркотики. Этот цикл повторялся 6 раз в течение 12-недельного периода с основной целью оценки пенетрантности ЦНС, безопасности, осуществимости и эффективности. Исследование, подтверждающее концепцию, испытание фазы 1, основанное на предыдущих доказательствах стареющих клеток и их взаимодействии с потерей клеток, воспалением и ухудшением памяти при болезни Альцгеймера у человека.

По завершении испытательного периода у пациентов наблюдалось повышение уровней дазатиниба (12,7–73,5 нг мл-1) и кверцетина (3,29–26,3 нг мл-1) в крови. В спинномозговой жидкости уровни дазатиниба были обнаружены у 4 участников (80%) в диапазоне от 0,281 до 0,536 мл-1 с соотношением спинномозговой жидкости и плазмы 0,422%-0,919%. Следует отметить, что кверцетин не был обнаружен в спинномозговой жидкости ни у одного из пролеченных участников.

Вторичные когнитивные и нейровизуализационные конечные точки существенно не изменились после того, как пациенты прошли лечение, что еще раз подтверждает благоприятный профиль безопасности. Исследователи также наблюдали изменения в соответствующих биомаркерах, в частности, повышение уровня интерлейкина-6 (IL-6; IL-6; т(4) = 3,913; п = 0,008) и глиальный фибриллярный кислый белок (т(4) = 3,354; п = 0,028). Кроме того, исследователи наблюдали тенденцию к снижению связанных со старением цитокинов и хемокинов с тенденцией к более высоким уровням амилоида-β42 (т(4)= –2,338; п = 0,079).

«Не было никаких существенных изменений в функции мозга, что было определено путем оценки памяти и визуализации мозга, чтобы предоставить дополнительные доказательства того, что это безопасная терапия для дальнейшей оценки», — Миранда Орр, доктор философии, доцент кафедры геронтологии и гериатрической медицины Школы медицины Университета Уэйк Форест. Медицина”, – говорится в сообщении.¹ «Однако нам не следует чрезмерно интерпретировать эти результаты. В исследовании участвовало небольшое количество людей, не было группы плацебо для сравнения результатов».

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ: Мониторинг внутричерепного давления при ЧМТ связан с более плохим восстановлением, что ставит вопросы о его использовании

Орр и ее команда находятся в процессе более крупного исследования фазы 2, оценивающего эффекты комбинированной терапии и ее влияние на удаление стареющих клеток. В целях развития результатов этого исследования новое исследование поддерживается за счет пожертвования в размере 3 миллионов долларов Фонда открытия лекарств от болезни Альцгеймера (ADDF).

«Исследование доктора Орра является важной частью этого ключевого момента в исследованиях болезни Альцгеймера, поскольку фокус смещается от амилоида и тау, классических признаков болезни, к тому, как биология старения лежит в основе болезни», — Говард Филит, доктор медицинских наук, соучредитель и главный научный руководитель Об этом говорится в заявлении офицера ADDF.¹ «Старение является ведущим фактором риска развития болезни Альцгеймера, и важно, чтобы в этой области исследовались новые подходы к разработке терапевтических средств, таких как сенолитики, которые нацелены на биологическое старение. Болезнь Альцгеймера — многогранное заболевание, и, как и рак, нам понадобятся несколько вариантов лечения. их можно комбинировать и персонализировать, чтобы улучшить прогноз для миллионов пациентов, живущих с болезнью Альцгеймера».

В июле 2022 года клиника Майо начала ALSENLITE (NCT04785300), третье открытое пилотное исследование фазы 1/2, оценивающее эффекты комбинированной терапии в когорте 20 пациентов в возрасте старше 55 лет с легкими когнитивными нарушениями или БА. Включенные в исследование имеют баллы по мини-психическому состоянию от 26 до 15, не принимают ингибиторы холинэстеразы или мемантин, а также имеют диагноз БА, подтвержденный положительным результатом тау-ПЭТ.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Клинические испытания фазы 1 показывают, что лечение, предназначенное для удаления стареющих клеток при болезни Альцгеймера, безопасно. Выпуск новостей. Атриум Хелс Уэйк Форест Баптист. 7 сентября 2023 г. По состоянию на 2 октября 2023 г. https://www.eurekalert.org/news-releases/1000588
2. Гонсалес М.М., Гарбарино В.Р., Каутц Т.Ф. и др. Сенолитическая терапия при легкой болезни Альцгеймера: технико-экономическое обоснование фазы 1. Ночь с. Опубликовано в Интернете 7 сентября 2023 г. doi:10.1038/s41591-023-02543.