За последние 15 лет было проведено множество исследований генетических факторов риска рака молочной железы. Под руководством исследователей из Университета Вандербильта, крупнейшего генетического исследования в рак молочной железы риск включал данные более чем 386 000 женщин азиатского и европейского происхождения, чтобы обеспечить самое последнее понимание генетических вариантов, связанных с заболеванием. Полученные результаты были опубликованы в Американский журнал генетики человека.
В этот анализ команда включила данные 160 500 женщин с раком молочной железы и более 226 000 женщин азиатского и европейского происхождения. Большинство генетических исследований рака молочной железы проводилось среди женщин европейского происхождения, поэтому добавление значительного числа азиатских женщин в это исследование дало ключевую информацию.
«Это было исследование не только для изучения генетических вариантов, но и для проведения ассоциативных исследований по всему транскриптому для выявления риска», — сказал старший автор. Вэй Чжэн, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения Медицинского центра Университета Вандербильта. «Мы хотели не только показать разницу между двумя популяциями — азиатской и европейской, — но также получить некоторые новые сведения о генетических вариантах, являются ли они причинными или нет, или может ли это быть целевым геном».
Данные, использованные в этом исследовании, были получены от Консорциума Азии по раку молочной железы (ABCC) и Консорциума ассоциации рака молочной железы (BCAC), включая 386 696 женщин (139 523 азиатского происхождения и 247 173 европейского происхождения). Кроме того, команда проанализировала два типа рака молочной железы в зависимости от статуса рецептора эстрогена: отрицательный и положительный. Они определили 222 локуса риска и 137 генов, связанных с риском рака молочной железы. Из них 32 локуса и 15 генов показали значительно различную связь между ER-положительным и ER-отрицательным раком молочной железы. Из значимых ассоциаций, выявленных в этом исследовании, 17 локусов и 14 генов расположены на расстоянии 1 Мб от любого из ранее зарегистрированных вариантов риска рака молочной железы.
Результаты также показали значительные различия между женщинами азиатского и европейского происхождения с точки зрения вариантов риска и их частоты. «Некоторые варианты встречаются только в азиатских популяциях, а некоторые — только в европейских», — сказал Чжэн. «И существует довольно большое количество вариантов, которые показывают различия в связи с риском рака молочной железы».
Как только ключевые гены были идентифицированы, Чжэн и его коллеги провели анализ путей, чтобы идентифицировать несколько сигнальных путей. Они обнаружили, что изменения зародышевой линии в ТП53, РАНа также МАПК пути могут играть более важную роль в этиологии рака молочной железы, чем это считается в настоящее время. «Это будет полезно в будущем для разработки целевых методов лечения или, возможно, для раннего выявления или мониторинга ответа на лечение», — добавил Чжэн.
Команда считает, что это исследование представляет наиболее полные данные о генетическом риске рака молочной железы. «Мы надеемся, что это может быть использовано в качестве эталона, чтобы каждый в этой области мог увидеть различные локусы и гены, идентифицированные до сих пор, в одном месте и использовать их для будущих исследований», — сказал Чжэн.
