Сиэтл – Молекулярное тестирование было широко интегрировано в основное здравоохранение, и его использование увеличивается в дерматологии. Например, он может помочь различить кожные заболевания, поскольку некоторые кажутся клинически похожими, а также могут идентифицировать специфические генетические мутации и другие характеристики, которые могут помочь выбрать оптимальные методы лечения.
На ежегодном собрании Общества педиатрической дерматологии (SPD) 2025 года, Вирджиния Сиберт, доктор медицинских наук, клинический профессор медицинской генетики в Вашингтонском университете, Сиэтл, обсудила, что дерматологи должны знать при использовании молекулярных испытаний в клинической практике в целом, а не конкретно в педиатрии.
Кто и когда протестировать
По ее словам, зная, кто и когда тестировать, – это первое соображение. «Необходим ли тест для диагноза, необходимый для лечения, необходим для прогноза, или он необходим для репродуктивного консультирования или лечения, которые могут предсказать реакцию пациента на определенные методы лечения?»
Например, сказал Сиберт, для пожилого взрослого пациента с шестью пятнами кафе Au Lait, двусторонним аксвязанным веснушками, плексиформной нейрофибромой и 27 нейрофибром, молекулярное тестирование, необходимое для диагностики нейрофиброматоза? «Нет, это клинический диагноз, и молекулярная информация не изменит прогноз или управление изменениями, поэтому вам не всегда нужно проходить молекулярный тест», – отметила она.
Сиберт также отметил, что за последнее десятилетие стоимость молекулярного тестирования значительно снизилась, и теперь она стоит меньше, чтобы сделать целую панель генома, чем МРТ, что «следует помнить, когда дело доходит до тестирования».
Какой тест использовать
Второе соображение заключается в том, какой тест использовать, поскольку в настоящее время есть несколько типов на выбор, и клиницисты должны решить, какой из них наиболее подходит для необходимости, сибер, продолжил. В текущих вариантах включают один генный тест, панель с несколькими генами, тестирование целого экзома, тестирование цельного генома, микрочип, кариотип и секвенирование РНК.
«Возвращаясь к нашему пациенту с нейрофиброматозом, если вы хотите пройти молекулярный тест, вы можете просто сделать один ген», – сказала она. «Но для проведения одного генного теста требуется, чтобы вы знали, что у пациента есть, и подтверждает, что вы идете в правильном направлении».
Но для пациента с подозреваемым итиозом тестирование на один ген будет неадекватным, так как это генетически и клинически гетерогенная группа расстройств. Следовательно, потребуется панель, состоящая из известных генетических мутаций, связанных с ихтиозом.
Другое решение – где тестировать, так как лаборатории могут предлагать различные варианты. Для панели итиоза Sybert сравнил две панели из двух лабораторий. Оба тестируют примерно 50 различных генов, и, хотя существует много совпадений, есть также гены, которые каждый предлагает, что у другого нет. «Итак, вам нужно знать, какую панель вы хотите использовать и какие гены вы хотите проверить», – объяснила она. «И вам также нужно знать, как проводится тестирование. Вы ищете целевое тестирование генов, секвенирование, удаление или дублирование? Вы ищете мозаицизм?»
Другим фактором, который необходимо учитывать, является страховое покрытие, потому что тестирование часто не покрывается. «Мы, вероятно, тратим больше времени, пытаясь получить страховку, чтобы покрыть [testing] Чем мы видим пациента,-подчеркнул Сиберт.-Вы должны написать письмо, объясняющее, как оно может изменить управление, и это может быть трудоемким и разочаровывающим ».
Интерпретация результатов
«В -третьих, вы знаете, как интерпретировать эти результаты, – сказал Сиберт, – а затем мы должны выяснить, что с ними делать».
Интерпретация результатов влечет за собой поиск точечных мутаций в целевых генах; перестройка хромосомы или гена, поэтому существует потеря или усиление материала; частичная или целая делеция или дублирование гена/хромосомы; и расширение/повторные заболевания.
Представление результатов может быть пугающей. По сравнению с простыми результатами простого анализа крови, как полное количество крови, результаты генетического тестирования могут составлять несколько страниц. Лаборатория предоставит краткую информацию и выделяет генетические варианты, выявленные в тесте.
Тогда что? Существует три основных типа генетических вариантов. Первый – это те, которые считаются доброкачественными или вероятными доброкачественными, которые считаются безвредными вариантами и не ожидают влияния на здоровье человека и не включены в лабораторный отчет. Следующая группа является патогенной или вероятной патогенной, которые, как ожидается, изменит то, как ген функционирует и может вызвать генетическое заболевание или риск для здоровья. Третий и наиболее неоднозначный – «варианты неопределенной значимости (VUS)». Не хватает информации об этих вариантах, чтобы знать, безвредны ли они или диагностику генетического состояния.
«Варианты неизвестного значения будут там, где будет достигнута большая часть ваших результатов», – сказала она. «Но чем подавляющее большинство вариантов не вызывают заболевания. Чем больше вы испытаете, тем больше вариантов неизвестного значения вы найдете».
Пытаясь их интерпретировать, клиницисты могут увидеть, сообщались ли о них в базах данных нормальных популяций и о том, что население или их сообщалось в литературе.
«Вы можете увидеть, было ли он предсказан быть доброкачественным или патогенным, или они коррелируют с семейной историей», – сказал Сиберт. «Вы можете обнаружить, что у всех в семье есть этот вариант».
Но со временем варианты могут быть обновлены или понижены, как продемонстрировано в 2018 году изучать о распространенности вариантной реклассификации после генетического тестирования на наследственный рак, опубликованное в ДжамаПолем Из 1,67 миллиона наследственных тестов на рак, 7,7% уникальных вариантов неопределенного значения были реклассифицированы. Из них 91,2% были в конечном итоге понижены до «доброкачественного» или «вероятного доброкачественного», в то время как 8,7% были обновлены до «патогенного» или «вероятного патогенного».
Возможность того, что в какой -то момент интерпретация результата VUS может быть изменена с пациентом и семьей. «Мы должны подчеркнуть, что им обязаны каждые несколько лет, чтобы касаться базы», – сказал Сиберт.
Сиберт подчеркнул, что дерматологи «не одиноки» в отношении принятия решений о генетическом тестировании и интерпретации результатов, которые могут быть пугающими. Она призвала дерматологов обращаться к генетическим клиникам в их учреждении, генетических консультантах и генетиках.
Сиберт сообщил, что не имеет соответствующих финансовых отношений.
1754310158
#Кто #когда #протестировать
2025-08-04 12:10:00
Ещё по этой теме
