Новое исследование показывает, что VEGF-C-продуцирующие опухолеассоциированные макрофаги при раке молочной железы парадоксальным образом уменьшают метастазирование в легкие и увеличивают метастазирование в лимфатические узлы, что дает новое понимание стратегий лечения рака молочной железы. Фото: SciTechDaily.com
Недавние исследования подчеркивают двойную роль макрофагов, продуцирующих VEGF-C, в опухолях молочной железы, потенциально направляя метастазы в менее опасные области, открывая новые возможности для таргетной терапии рака.
Новое исследование Каролинского института, опубликованное в журнале Cell report, показывает, что опухолеассоциированные макрофаги, представляющие собой лейкоциты, обнаруживаемые в опухолях молочной железы, могут как помогать, так и препятствовать распространению раковых клеток в другие органы. Исследователи обнаружили, что макрофаги, которые производят вещество под названием VEGF-C, уменьшают распространение рака молочной железы в легкие, но увеличивают распространение в лимфатические узлы. Это может иметь значение для прогноза и лечения рака молочной железы.
Понимание рака молочной железы и роли ТАМ
Рак молочной железы является одним из наиболее распространенных видов рака в мире, и большинство случаев являются гормонозависимыми и поддаются лечению с помощью гормональной терапии. Но даже через несколько лет после постановки диагноза рак молочной железы может распространиться на другие части тела, такие как легкие, мозг и костный мозг. Не совсем ясно, что вызывает этот долгосрочный риск, но возможным фактором являются лейкоциты, называемые опухолеассоциированными макрофагами (ТАМ). ТАМ широко распространены в опухолях молочной железы, играя двойную роль: облегчая и препятствуя распространению раковых клеток. В частности, периваскулярные ТАМ, обернутые вокруг сосудов, регулируют функцию кровеносных сосудов и направляют или блокируют проникновение раковых клеток в сосудистую систему, влияя на их потенциальное распространение на другие органы.
Двойной эффект ТАМ, продуцирующих VEGF-C
Доцент кафедры онкологии-патологии Шарлотта Рольни и ее коллеги изучили особый тип ТАМ, который производит вещество под названием VEGF-C. Известно, что это вещество влияет на образование новых лимфатических сосудов в опухолях, что может способствовать транспортировке раковых клеток в другие органы. Однако исследователи обнаружили, что ТАМ, экспрессирующие VEGF-C, имеют двойной эффект: они уменьшают распространение рака молочной железы в легкие, но в то же время увеличивают распространение в лимфатические узлы.
Клинические последствия и механизмы
Исследователи также изучили эту взаимосвязь на клинических данных пациентов с раком молочной железы. Они обнаружили, что наличие VEGF-C-положительных ТАМ было связано с более низкой тяжестью заболевания. Таким образом, кажется, что эти ТАМ являются не только помощниками метастазирования, но и стратегическими директорами, которые направляют раковые клетки на менее вредные пути.
Как эти ТАМ это делают? Исследователи предполагают два возможных механизма. Во-первых, ТАМ, экспрессирующие VEGF-C, нормализуют кровеносные сосуды опухоли, так что они становятся более организованными и менее непроницаемыми. Во-вторых, эти макрофаги стимулируют лимфангиогенез, то есть образование новых лимфатических сосудов, которые способствуют распространению раковых клеток в лимфатические узлы.
Заключение и терапевтический потенциал
Таким образом, парадоксальная роль ТАМ, экспрессирующих VEGF-C, показывает тонко настроенную оркестровку внутри опухолевой среды. Вместо того, чтобы просто способствовать метастазированию, эти макрофаги выступают в роли стратегических директоров, влияющих на место назначения раковых клеток. Понимание этого процесса дает потенциальные идеи для терапевтических вмешательств, возможно, за счет использования парадокса для предотвращения метастазирования или перенаправления его на менее вредные пути.
Ссылка: «ТАМ, экспрессирующие VEGF-C, меняют метастатическую судьбу клеток рака молочной железы» Кавери Банерджи, Томас Керзель, Туве Бекхус, Сабрина де Соуза Феррейра, Татьяна Вальманн, Майкен Валлериус, Лаура-Софи Ландвер, Деннис Александр Агарди, Неле Шауэр , Анна Мальмерфельдт, Йонас Берг, Маргарита Бартиш, Йохан Хартман, Арне Остман, Марио Леонардо Скуадрито и Шарлотта Рольни, 1 декабря 2023 г., Cell Reports.
DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113507
Исследование в основном финансировалось Шведским исследовательским советом, Шведским онкологическим обществом и исследовательскими фондами Radiumhemmet.
2024-01-15 06:05:49
1705300957
#Лейкоциты #как #двойные #агенты #при #раке #молочной #железы