Лечение может помочь снизить уровень холестерина на несколько месяцев в исследовании

В одном исследовании приняли участие 10 человек с генетическим заболеванием, называемым гетерозиготная семейная гиперхолестеринемиячто вызывает очень высокий уровень холестерина с рождения и увеличивает риск развития ишемическая болезнь сердца или сердечный приступ.

Это условие влияет на оценочную три миллиона взрослых пациентов в США и Европе, по данным бостонской компании Verve Therapeutics, Inc., которая проводила исследование.

«Как липидолог, я лечу многих пациентов с [familial hypercholesterolemia]и их риск сердечно-сосудистых заболеваний довольно высок», — сказал Ни Healthline. «Часто у людей возникают сердечно-сосудистые заболевания еще до того, как они узнают, что у них семейная гиперхолестеринемия».

В ходе исследования ученые использовали систему редактирования генов CRISPR для редактирования одной пары оснований в гене, называемом ПКСК9которая занимается производством Холестерин ЛПНП (липопротеины низкой плотности)иногда называемый «плохим» холестерином.

Пара оснований является фундаментальной единицей ДНК. Этот вид точного редактирования генов известен как редактирование базы.

Лекарство для редактирования генов вводили пациентам, и редактирование происходило в клетках печени внутри тела. Это привело к постоянной деактивации ПКСК9 ген.

Основной целью исследования было проверить безопасность лечения, поэтому пациентам давали разные дозы лекарства.

У трех пациентов, которым были назначены более высокие дозы, также наблюдалось снижение уровня холестерина ЛПНП на 55%, которое продолжалось в течение 6 месяцев наблюдения.

В более раннем исследовании, проведенном на обезьянах, снижение уровня холестерина ЛПНП длилось 2,5 года после однократного лечения.

«Хотя у нас есть лекарства, которые можно назначать людям с повышенным уровнем холестерина ЛПНП, это лечение обеспечивает долгосрочные изменения, поэтому пациентам потенциально больше никогда не понадобятся лекарства для этого», — сказал Кролл Healthline.

Однако он предупреждает, что исследование было небольшим, поэтому потребуются более крупные клинические испытания.

Хотя лечение является многообещающим, исследование вызвало некоторые опасения по поводу безопасности.

У двух участников были события, связанные с сердцем, в том числе один умер от сердечного приступа примерно через пять недель после инфузии, а у другого случился несмертельный сердечный приступ на следующий день после лечения.

Независимый совет по безопасности установил, что первое событие не было связано с лечением, сообщила компания. Комиссия определила, что второе событие, произошедшее вскоре после введения дозы, было «потенциально связано» с лечением.

Компания продолжит следить за участниками этого исследования еще 14 лет, поскольку требуется FDA для терапии генного редактирования.

Одной из проблем, связанных с методами редактирования генов, является возникновение «нецелевых» изменений, изменений в других местах генома или ДНК. Это потенциально может разрушить или активировать другой ген, что может привести к таким опасным последствиям, как рак.

Верве сообщил, что клетки печени, обработанные в лаборатории препаратом для редактирования генов, не выявили признаков нецелевого редактирования.

Другой вопрос заключается в том, перевешивают ли преимущества такого метода редактирования генов риски и затраты, особенно при рассмотрении альтернативных методов лечения.

Другие методы генной терапии ориентированы на состояния, при которых мало высокоэффективных методов лечения. Например, FDA готово одобрить лечение генного редактирования для серповидно-клеточная анемия позже в этом году.

Но уже существуют безопасные, эффективные и недорогие препараты, снижающие уровень холестерина и снижающие риск сердечных заболеваний.

Несмотря на это, Ли считает, что по-прежнему существует потребность в более эффективных методах лечения людей с семейной гиперхолестеринемией, поскольку некоторые пациенты могут быть не в состоянии переносить нынешние препараты в течение длительного времени, что требует от них более интенсивного лечения.

«Иногда мне очень сложно лечить пациентов с семейной гиперхолестеринемией, но это стало проще, потому что у нас появилось больше возможностей», — сказал он. «Таким образом, нечто подобное имеет терапевтическую ценность даже для пациентов, у которых есть другие методы лечения».

Второе исследование, опубликованное 12 ноября в журнале ДЖАМАвошли 48 человек с высоким уровнем липопротеин(а),

Липопротеин(а) вызывает накопление бляшек в артериях, что увеличивает риск сердечного приступа или инсульта. Уровни этой молекулы примерно от 70% до 90% Это связано с генетикой, поэтому изменения образа жизни, такие как диета и физические упражнения, малоэффективны.

Риски высокого уровня липопротеина(а) для сердца настолько велики, что Ни проверяет на этот маркер многих своих пациентов. Он также призывает других поговорить со своим врачом о том, следует ли им пройти тестирование, особенно тем, у кого в семье есть ранние сердечно-сосудистые заболевания или у кого очень высокий уровень холестерина.

В клиническом исследовании ранней стадии, представленном на собрании AHA, участникам вводили леподизиран, который снизил уровень липопротеина(а) на целых 96% в течение двух недель, при этом уровни оставались на 94% ниже исходного уровня в течение двух недель. 48 недель. Вышеуказанные результаты наблюдались при применении самой высокой (608 мг) дозы леподисирана.

«Что хорошо в этом, так это то, что [a single dose of] препарат эффективен в течение длительного времени, — сказал Ни, — в данном случае почти год, что действительно примечательно».

Кроме того, Кролл считает, что леподисиран может стать перспективным для более быстрого использования, поскольку методы редактирования генов могут занять больше времени, чтобы получить одобрение FDA из-за проблем с безопасностью.

Это лечение также нацелено на людей, чьи гены повышают уровень холестерина, но другим способом, чем в первом исследовании.

Леподисиран представляет собой небольшую интерферирующую РНК (миРНК), которая блокирует информационную мРНК (мРНК), необходимую для образования ключевой части липопротеина(а) в печени.

мРНК — это молекула, обнаруженная в клетках, которая соответствует одному гену и предоставляет инструкции для создания определенного белка. Таким образом, блокируя эту мРНК, леподисиран блокирует выработку белка, необходимого для образования липопротеина(а).

Целью этого исследования была проверка безопасности леподизирана. Никаких проблем с безопасностью выявлено не было, основными побочными эффектами были легкие реакции в месте инъекции.

Исследование спонсировалось производителем лекарств Eli Lilly and Company.

Хотя оба новых метода лечения смогли снизить уровни ЛПНП или липопротеина(а), ни в одном исследовании не изучалось, снижает ли это также риск сердечного приступа и инсульта у людей.

В зависимости от того, как действуют лекарства, можно ожидать такого рода долгосрочных преимуществ, связанных с сердцем. Фактически, было показано, что статины, снижающие уровень холестерина, также снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако Кролл предупреждает, что не все многообещающие лекарства действуют таким образом.

«У нас было много известных нам методов лечения, которые снижают уровень холестерина ЛПНП, но было доказано, что некоторые из них на самом деле не снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у человека», – сказал он.

Необходимы дополнительные долгосрочные исследования, чтобы «знать, что лекарство не только меняет уровень ЛПНП, но и что у людей меньше сердечных приступов, инсультов и госпитализаций», — сказал он.

Два исследования, представленные на ежегодном научном собрании Американской кардиологической ассоциации, выявили экспериментальные методы лечения, нацеленные на людей, генетически предрасположенных к высокому уровню холестерина.

В одном из методов лечения используется платформа редактирования генов CRISPR для изменения одной пары оснований в гене, участвующем в выработке холестерина ЛПНП, также известного как «плохой» холестерин. Это сокращение длилось до 6 месяцев.

Второе лечение блокировало выработку мессенджера (РНК), который содержит инструкции для белка, необходимого для производства липопротеина(а). Эффект длился почти год.