Мариано Барбацид лечит опухоли поджелудочной железы у мышей с помощью комбинации трех препаратов

Лечение объединяет три соединения направлен против фундаментальных механизмов роста опухолевых клеток: один из них селективен против KRAS онкоген -главная причина рака поджелудочной железы- и двое других против EGFR и STAT3 -ключевые белки, участвующие в передаче сигналов, которые приводят к этим опухолям. Одновременная атака на эти три цели (беспрецедентный подход до сих пор) оказалась ключом к блокированию механизмов устойчивости опухолей.

Исследование, недавно опубликованное в научном журнале «Записки Национальной академии наук» (PNAS), показывает, что опухоли полностью исчезли у разных моделей мышейвключая модели PDX, полученные после имплантации раковых клеток человека мышам. После более чем 200 дней без лечения животные оставались свободными от заболевания и без признаков токсичности терапии.

«Впервые мы получили полный ответ.имеет длительный эффект и низкую токсичность в отношении рака поджелудочной железы на экспериментальных моделях. Эти результаты указывают на то, что рациональная стратегия комбинированной терапии может изменить течение этой опухоли», — сказал Мариано Барбасид, которого сопровождала исследовательница Кармен Гуэрра, соавтор, во время презентации результатов исследования, а также Василики Лиаки и Сара Баррамбана в качестве первых авторов.

Также присутствовала сопрано Кристина Домингес, которая с 2015 года страдает метастатическим раком поджелудочной железы, из-за чего ей пришлось пройти «40 химиотерапии и 20 лучевой терапии». «Мне повезло, что я смог продвинуться вперед, но с каждым днем становится все больше больных и много людей, которые не выживают. Необходимы исследования, чтобы лечить больше и лучшебез токсичности”, – заявил он.

Три года на клинические испытания

Мышам, инокулированным опухолевыми клетками рака поджелудочной железы Их разделили на три группы: те, кто не проходил лечение; те, кто получил только ингибитор KRAS, RMC-6236, который находится на стадии 3 исследования; и тех, кто лечился тройной терапией. Через 20 дней первый умер, у второго заболевание стабилизировалось, а у третьего произошла полная или частичная регрессия. Через 80 дней в живых остались только те, кто проходил тройную терапию. Ни одна из мышей, прошедших лечение Барбацидом, не умерла в течение 250 дней, несмотря на агрессивность привитых опухолей.

Кроме того, в качестве дополнительной проверки опухоли от шести разных пациентов были имплантированы 3 мышам. Всего 18 мышей. В 16 из них ответ был полным.

Несмотря на хорошие и обнадеживающие результаты, доктор Барбацид был осторожен и указал, что среди его следующие цели «расширяет спектр тройной терапии для других типов мутаций, поскольку рак поджелудочной железы неоднороден, изучает метастатические опухоли более подробно, изучает микроокружение опухоли, чтобы иметь возможность усилить это лечение с помощью иммунотерапии, и изучает воздействие факторов риска (ожирение, панкреатит, никотин и алкоголь)».

Естественным шагом после получения таких хороших результатов является начало клинических испытаний, чтобы продемонстрировать его безопасность и эффективность на людях. Доктор Барбацид подсчитал, что Чтобы начать судебное разбирательство, понадобится три года этих характеристик. Путь, по которому необходимо будет получить финансирование: «нужно 30 миллионов евро начать и определить, стоит ли продолжать первую фазу», — заявил он и призвал инвестиционные фонды заинтересоваться «проектом с большим риском, но с впечатляющей отдачей». Эта терапия будет применима не только к вновь диагностированным пациентам, но и к тем, кто уже получил традиционное лечение без успеха.

Помимо денег, регуляторные процессы также устанавливают сроки. Вполне возможно, что ингибитор KRAS, RMC-6236, может быть одобрен при определенных показаниях в 2026 году или самое позднее в 2027 году. Что касается деградаторов STAT3, ни один из них до сих пор не был одобрен, хотя они уже проходят испытания против острого миелогенного лейкоза. Одобрение препарата при других типах опухолей облегчит его применение в терапевтических комбинациях, таких как описанная в этой работе.

Он главное «препятствие» для начала клинических исследованийпо мнению доктора Барбацида, заключается в ингибиторе EGFR, афатинибе, поскольку, хотя он и одобрен FDA США для лечения аденокарциномы легких с мутациями в EGFR, он не одобрен для опухолей с мутациями в KRAS – очень характерных для рака поджелудочной железы -.

Вызов хирургов и патологоанатомов

Барбацид не хотел упускать возможность обратиться за помощью к хирургам и патологам из больниц Мадридского сообщества для отправки образцов опухоли поджелудочной железы в CNIO для исследования. «До сих пор мы не добились сотрудничества», — посетовал он. До такой степени, что единственным врачом, приславшим им образцы за это время, был доктор Франсиско Санчес Буэно из университетской больницы Вирхен де ла Арриксака в Мурсии. «Он каждую неделю присылал нам опухоль, но ему исполнилось 70 лет, и он больше не может оперировать. «Я призываю хирургов и патологоанатомов получить человеческие образцы».

Исследователь объяснил отсутствие сотрудничества тем фактом, что «испанское здравоохранение перенасыщено». «Мы предложили частным больницам взять на себя ответственность за сбор образцов и оплату медсестры… но люди очень заняты», – уточнил он. Он также считает, что «тот факт, что CNIO не привязан к больнице, влечет за собой затраты, которые растянутся с годами». «Cris Contra el Cancer изучает возможность открытия исследовательского центра с 12 октября. Если они это сделают, я перееду. Быть рядом с больницей бесценно, и в CNIO мы за это платим”, – заключил он.