Межклеточное ингибирование может нарушить распределение ресурсов в опухолях

Ученые из Калифорнийского университета (Калифорния) в Сан-Диего говорят, что они открыли процесс, при котором клетки печени обмениваются молекулами посредством обмена везикулами, чтобы размножаться в условиях, которые подавляют пролиферацию клеток. Они также говорят, что обнаружили доказательства того, что этот процесс происходит в различных типах раковых клеток, что может привести к новому подходу к борьбе с резистентностью рака к лечению.

Результаты опубликованы в электронная жизнь, в статье под названием «Идентификация межклеточных CD133+ в межклеточной коммуникации для компенсации дефицита внутриклеточного сигнала».

«CD133 (проминин 1) широко рассматривается как маркер раковых стволовых клеток, связанный с лекарственной устойчивостью и рецидивом рака», — пишут исследователи. «Здесь мы сообщаем, что при нарушении передачи сигналов RTK-Shp2-Ras-Erk гетерогенные гепатоциты образуют кластеры, которым удается делиться во время регенерации печени мыши. Эти гепатоциты характеризуются повышенным уровнем экспрессии CD133, но при этом отрицательны в отношении других маркеров клеток-предшественников».

«Понимание пролиферации клеток является фундаментальным вопросом как в исследованиях рака, так и в биомедицинской науке в целом», — сказал Ген-Шэн Фэн, доктор философии, профессор патологии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и молекулярной биологии в Школе биологии Калифорнийского университета в Сан-Диего. наук. «Хотя мы изучали здесь печень из-за ее невероятного регенеративного потенциала, мы также обнаружили эти пузырьки в других типах раковых клеток. Мы считаем, что это может быть универсальным механизмом, который стимулирует устойчивость к терапии рака, направленной на пролиферацию клеток».

«Клетки печени размножаются быстрее и эффективнее, чем любые другие клетки организма, что делает печень идеальным местом для изучения биологических процессов, контролирующих деление клеток», — сказал Фэн. «Это те же процессы, которые нарушаются при раке, поэтому одним из многообещающих подходов к лечению рака является воздействие на пролиферацию клеток».

В предыдущих исследованиях Фэн и его команда заметили, что небольшая часть клеток печени у мышей все еще может пролиферировать, даже если клетки были генетически модифицированы так, чтобы в них отсутствовал критический сигнальный фермент, необходимый для пролиферации клеток. Этот фермент, называемый Shp2, помогает клеткам печени узнать, когда пришло время делиться во время регенерации печени.

Сгруппировавшись вместе и обмениваясь крошечными, обернутыми белком пакетами, называемыми везикулами, клетки печени могут взаимодействовать и делиться биохимическими материалами, необходимыми для размножения, что позволяет им размножаться даже без Shp2.

«Мы уже давно знаем, что клетки печени имеют другие способы регенерации, даже при недостатке Shp2, и это исследование показывает нам, как они это делают», — сказал Фэн.

Исследователи также обнаружили доказательства того, что раковые клетки могут использовать ту же стратегию, чтобы сопротивляться лечению и продолжать делиться.

«Мы считаем, что открыли важную стратегию, которую опухоли используют, чтобы противостоять терапии», — сказал Фэн. «Это открытие может оказаться новой мощной мишенью для лечения рака, особенно в рамках комбинированной терапии для смягчения резистентности к лечению».

Полученные данные позволяют по-новому взглянуть на возникновение, прогрессирование и рецидив рака.

«Наши результаты могут сказать нам, что «стволовость» раковой клетки, или способность инициировать и повторно инициировать опухоли, не является центральной частью ее идентичности, а является временным состоянием, которое можно индуцировать или, возможно, даже отключить», — сказал Фэн. «Это может стать совершенно новым взглядом на рецидив опухоли, который откроет двери для новых методов лечения».