Микробиом кишечника не показывает четкой связи с когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона

В недавнем исследовании, опубликованном в журнале npj Болезнь Паркинсонаисследователи изучили связь между микробиомом кишечника и легкими когнитивными нарушениями (MCI) у пациентов с болезнью Паркинсона (БП).

Вариации кишечного микробиома между пациентами с болезнью Паркинсона и участниками контрольной группы без болезни Паркинсона хорошо документированы; однако возможные изменения, связанные с БП и легкими когнитивными нарушениями, неясны. MCI у пациентов с болезнью Паркинсона увеличивает вероятность развития деменции и оказывает глубокое влияние на качество жизни. Были проведены ограниченные исследования микробиоты кишечника среди пациентов с БП с MCI, которые предполагают значительные расхождения в различных микробных таксонах по сравнению с болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений или у субъектов контрольной группы.

Исследование: Микробиом кишечника не связан с легкими когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. Изображение предоставлено: CI Photos / Shutterstock

Об исследовании

В настоящем исследовании изучалось, связаны ли кишечные микробы с легкими когнитивными нарушениями у пациентов с болезнью Паркинсона.

Исследователи проанализировали данные люксембургского исследования PD, чтобы сравнить микробные характеристики кишечника 58 пациентов с болезнью Паркинсона с легкими когнитивными нарушениями (группа PD-MCI), 60 пациентов с болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений (группа PD-NC) и 90 контрольных лиц с нормальными когнитивными способностями. разработка. Участники исследования соответствовали клиническим диагностическим критериям болезни Паркинсона, установленным Банком мозга Общества больных болезнью Соединенного Королевства.

Команда определила MCI, используя рекомендации Общества двигательных расстройств (MDS). Они использовали Монреальскую когнитивную оценку (MoCA) и унифицированную оценочную шкалу PD (MDS-UPDRS) для когнитивной оценки при болезни Паркинсона. Они использовали критерии Рима III для определения запора и ранее опубликованные коэффициенты пересчета для расчета эквивалентной суточной дозы леводопы (LEDD). Они использовали инструмент DADA2 для качественной фильтрации, удаления химер, генерации варианта последовательности ампликона (ASV) и дифференциального сравнения численности.

Команда исключила лиц с атипичным или еще не уточненным паркинсонизмом, контрольную группу, генетически связанную с участниками БП, а также лиц, у которых отсутствовали данные по ковариатам, таким как индекс массы тела (ИМТ) или уровень образования. Они также исключили лиц, сообщивших об использовании кортикостероидов или иммунодепрессантов в предыдущие шесть месяцев, а также лиц, у которых после удаления редких ASV, а также митохондрий и хлоропластов осталось менее 10 000 считываний последовательностей. В результате в выборку данных вошли 208 человек.

Полученные результаты

Контрольная группа имела меньший возраст и меньшую частоту запоров, в то время как группы с ПД демонстрировали сопоставимые характеристики. После исключения искажающих факторов не было никаких изменений в равномерности (или альфа-разнообразии) или богатстве кишечного микробного сообщества в исследовательских группах. Линейные регрессии для значений индекса Симпсона обратного типа, включающие группы PD-MCI, PD-NC и контрольные группы с возможными искажающими факторами, показали, что группы PD-MCI и PD-NC показали меньшее разнообразие, чем контрольная группа. Моделирование внутри-PD со мешающими факторами не выявило различий в группах PD-MCI и PD-NC.

Ящик для богатства (Чао1). b Ящик для насыщенности и равномерности (обратный Симпсон). c Состав сообщества визуализируется как рукоположение NMDS, отличающееся от Брея-Кертиса; эллипсы обозначают 95% доверительные интервалы. d Ящик для групповых расстояний до центроида от ординации со значениями для парных сравнений из теста Тьюки HSD. e Число таксонов с различной численностью (с поправкой на множественное сравнение, p <0,05). На коробчатых диаграммах шарниры представляют 1-й и 3-й квартили, «усы» варьируются от шарнира до самых высоких и наименьших значений, находящихся в пределах 1,5*IQR от шарнира, а контуры представляют распределение данных.

Сравнение состава сообществ (бета-разнообразие) выявило различия между исследовательскими группами, независимо от факторов, искажающих результаты. Парное тестирование между контрольной группой и пациентами с БП выявило значительные групповые эффекты, тогда как анализ внутри БП не выявил изменений в статусе MCI. Тестирование выборочной дисперсии показало значительные различия между пациентами с БП с легкими когнитивными нарушениями и контрольной группой, почти статистически значимые различия между группой PD-NC и контрольной группой и отсутствие существенных различий между группами PD-NC и PD-MCI.

Таксоны, которые были значимыми в нескольких тестах, включали более низкую численность Бутирикоккковые, Лахноспировыеи Клостридиевые при БП, а также повышении количества Enterobacteriaceae, Руминококковые ДТУ089 и Не говори мне. Анализ DESeq2 выявил увеличение количества шигелл, Метанобревибактери Кишечная палочка. Однако сравнение групп PD-MCI и PD-NC дало незначительные результаты в двух из трех оценок. DESeq2 идентифицировал десять значимых микробных таксонов, что значительно меньше, чем в других групповых сравнениях. Стрептококк (выделенный среди пациентов с PD-MCI) и Аккермансия муцинифила ASV (снижение в группе PD-MCI) были двумя наиболее значимыми таксонами.

Выводы

Исследование не выявило особых признаков микробиома, связанных с легкими когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. Многие таксоны были по-разному распространены в группах PD и в контрольной группе, при этом PD имела более высокую численность Метанобревибактер, Энтеробактериии Не говори мне и более низкое содержание Бутирикоккковые и Лахноспировые. Результаты бета-разнообразия также согласуются с более ранними исследованиями.

Не было статистически значимых различий в бета-разнообразии среди людей с PD-MCI и PD-NC. Отсутствие совпадений подтверждает наличие последовательного микробиологического профиля легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона. Самым интригующим обнаруженным таксоном был Аккермансия муцинифила ASV, практически отсутствующий в группе PD-MCI. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль Аккермансия муцинифила в подтипах ПД.

Ссылка на журнал:

• Ахо, ВТЕ, Клее, М., Ландулси, З., и другие. Микробиом кишечника не связан с легкими когнитивными нарушениями при болезни Паркинсона. НПЖ Паркинсон Дис. 10, 78 (2024), DOI: 10.1038/s41531-024-00687-1,

2024-04-09 03:07:00


1712633537
#Микробиом #кишечника #не #показывает #четкой #связи #когнитивными #нарушениями #при #болезни #Паркинсона