Мнение | Болезнь Альцгеймера и слон: чудодейственные лекарства не работают

На следующей неделе тысячи исследователей деменции соберутся в Амстердаме. Вы ожидаете такого Конгресс в свете новых научных открытий. Этого не будет, потому что слон в комнате мешает ясному зрению.

В течение многих лет фармацевтические компании пытались показать, что пациентам с болезнью Альцгеймера помогает очистить мозг от аномального бета-амилоидного белка. Эти усилия вызвали энтузиазм у некоторых ученых, потому что новые лекарства действительно эффективно удаляли этот белок из мозга. Но, несмотря на этот чистый мозг, болезнь продолжает распространяться, и пациенты попадают в дома престарелых. Очевидно, слишком много клеток мозга уже было потеряно. «Если убрать надгробия с кладбища, покойник не просто вернется к жизни», — вздохнул один американский исследователь.

Двадцать лет назад эти данные должны были побудить к серьезным размышлениям, но во главе с фармацевтическими компаниями поле оставалось стабильным, а академические исследователи стояли на первом месте. Эти ученые за немалые гонорары предоставляют пациентов для исследований, а фармацевтическая компания сохраняет за собой все: и анализ данных исследований, и редактирование научных статей.

Учебный пример государственно-частного партнерства, пользующегося поддержкой правительства. Тысячи пациентов подвергаются испытаниям с одними и теми же типами лекарств, от которых пациенты не могут ожидать никакой пользы. В эти усилия по всему миру уже вложено около десяти миллиардов долларов.

Цены на акции

Этот подход представляетсяслишком большие, чтобы обанкротиться’, потому что с 2021 года идет поток радостных сообщений о трех новых лекарствах. Эти агенты также эффективно удаляют бета-амилоидный белок. Схема всегда одна и та же: сначала пресс-релиз, затем цены на акции растут, за ними следуют научные публикации, кульминацией которых является запрос на допуск на рынок. Тщательное изучение исследований всегда показывает, что основа для этих «прорывов» слаба.

Несмотря на негативное мнение независимых ученых о препарате адуканумаб, FDA США предоставило предварительное разрешение на использование этого препарата в 2021 году. Европейская EMA более критически отклонила этот запрос. В 2022 году леканемаб был одобрен FDA. Недавно был опубликован пресс-релиз о донанемабе. Результаты будут представлены на предстоящем конгрессе по болезни Альцгеймера, который, вероятно, будет иметь большую помпу.

Но в конференц-зале есть большой слон. Нет убедительных доказательств того, что пациентам помогает клиренс бета-амилоида. Разница между пациентами, получавшими препараты, и теми, кто получал плацебо, незначительна: примерно 2,5 процента после 18 месяцев использования леканемаба. Это различие также может быть связано с методологическими недостатками. в расследовании. Препараты также имеют серьезные побочные эффекты: отек головного мозга, иногда с небольшими кровоизлияниями в мозг.

Терапия является серьезной нагрузкой для пациентов и системы здравоохранения: 18 месяцев использования леканемаба означают 36 амбулаторных посещений для инфузии, шесть МРТ-сканирований и как минимум одно эпидуральное или ПЭТ-сканирование. Это не зависит от затрат на само лекарство, которые, как ожидается, составят 25 000 евро в год. С более чем 150 тысячами человек с болезнью Альцгеймера ясно, что голландская система здравоохранения не может с этим справиться, для препарата с сомнительным эффектом.

Поле болезни Альцгеймера стало жертвой «гармонии ошибок»

Как же тогда возможно, что тысячи ученых коллективно празднуют свой энтузиазм по поводу этих лекарств? И что неэффективность, побочные эффекты и затраты вряд ли будут предметом внимания на следующей неделе? Помимо заинтересованности спонсоров конгресса, не случайно в основном тех же фармацевтических компаний, которые разработали лекарства и организовали все исследования, есть и другое объяснение.

Читайте также: Думая по-другому о болезни Альцгеймера: является ли причиной белковый сгусток или что-то еще?

Поле болезни Альцгеймера стало жертвой «гармония ошибок», как описано в 1935 году Людвиком Флеком. Группы исследователей могут теряться в унисон на годы. Акцент исследований болезни Альцгеймера на клиренсе бета-амилоида является хорошим примером такого заблуждения. Исследователи наслаждаются близостью друг друга. Согласие друг с другом — это катарсис, несмотря на всю противоречивую фактическую информацию. Исследователи деменции, объединившиеся под знаменем бета-амилоида, являются его частью. Исследователи, занимающие более критическую позицию, рассматриваются как испорченные, как те, кто нарушает гармонию и добровольное принуждение к мышлению.

Коммерчески интересный

Но с этой гармонией необходимо покончить, чтобы предотвратить и другие ошибки. Конгресс также сосредоточится на диагностике болезни Альцгеймера как можно раньше, даже до того, как появятся нарушения памяти. Новые анализы крови измеряют бета-амилоид и другие аномальные белки как меру того, что происходит в головном мозге. Однако низкий порог такого анализа крови таит в себе и опасность: здоровые пожилые люди могут легко пройти тест, значительная часть будет иметь аномальные белки и потом будет отягощена лейблом болезни Альцгеймера. Эти пожилые люди, конечно, коммерчески интересны для продавцов этих тестов и для фармацевтической промышленности: группа большая и их можно лечить годами дорогими лекарствами, возможно, даже «профилактически». Однако значительная часть пожилых людей с аномальным белковым профилем не страдает деменцией и никогда не развивается деменции.

К счастью, ситуацию еще можно переломить. Пока же врачи руководствуются здравым смыслом в повседневной практике. Эпидуральное и расширенное сканирование выполняются только у 5-10 процентов пациентов в Нидерландах. В США условно одобренный адуканумаб практически не назначают.

Но именно эти врачи и ученые сильно недопредставлены на международных конференциях. Так что на следующей неделе нам придется снова вооружиться против неизбежного потока ликующего внимания СМИ. Затем мы можем вернуться к обычным делам: независимые ученые продолжают искать возможности для профилактики, такие как лучшее лечение высокого кровяного давления или более здоровый образ жизни. В консультационных кабинетах врачи будут стараться умерить высокие ожидания от всех «прорывов». И рассказать честную историю, не питая ложных надежд.