Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным видом рака и причиной смерти от рака среди американских мужчин. Исследователи определили важные молекулярные факторы, которые способствуют развитию чрезвычайно агрессивной формы, известной как нейроэндокринный рак простаты, для которого в настоящее время не существует эффективных методов лечения. Это открытие открывает новые возможности для разработки терапевтических средств для борьбы с этой агрессивной формой заболевания.
Нейрональная молекула делает рак простаты более агрессивным
Исследователи обнаруживают потенциальное терапевтическое средство против агрессивной формы рака простаты.
Рак предстательной железы является вторым наиболее распространенным видом рака и второй основной причиной смерти от рака среди американских мужчин. Теперь исследователи обнаружили ключевых молекулярных игроков, которые заставляют рак простаты прогрессировать в очень агрессивную форму болезни, называемую нейроэндокринным раком простаты, которая в настоящее время не имеет эффективного лечения. Это открытие открывает новые возможности для изучения терапевтических средств для лечения нейроэндокринного рака простаты.
«Мы обнаружили новые пути, которые способствуют нейроэндокринному раку простаты», — говорит старший автор Люсия Р. Лангуино, доктор философии, профессор кафедры фармакологии, физиологии и биологии рака и директор докторской программы по генетике, геномике и биологии рака в Томасе. Университет Джефферсона. Она и ее команда опубликовали новое исследование в журнале.
To better understand how neuroendocrine prostate cancer develops, Dr. Languino and colleagues looked for biomarkers of the disease. In previous work, they discovered that a molecule known as aVb3 integrin is abundant in mice and humans with neuroendocrine prostate cancer, but missing in prostate adenocarcinoma.
To look for molecules unique to neuroendocrine prostate cancer, the researchers found that aVb3 integrin expression in prostate cancer cells bumped up the expression of a known marker of neuroendocrine prostate cancer and significantly increased the expression of a molecule called Nogo receptor 2 (NgR2).
The finding “was a big discovery,” Dr. Languino says, who is also a researcher with the Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health. That’s because NgR2 is a protein found in nerve cells, where it contributes to neuronal functions. It has never before been studied in cancer, of any kind.
Dr. Languino and her colleagues wanted to find out what this molecule, a neuronal protein, is doing in cancer.
An initial experiment revealed that NgR2 binds the aVb3 integrin. The scientists also saw that in mice with neuroendocrine prostate tumors, aVb3 integrin and NgR2 were both present in the primary tumor and in cancerous lesions that had formed in the lungs of the animals. A follow-up experiment made it clear that both aVb3 integrin and NgR2 are necessary for neuroendocrine prostate cancers.
When Dr. Languino and her team lowered the amount of NgR2 in neuroendocrine prostate cancer cells, neuroendocrine markers also decreased. The results suggest that NgR2 plays a role in the development of neuroendocrine prostate cancer. Lowering the amount of NgR2 also reduced the ability of cancer cells to grow and move, indicating that NgR2 may have a hand in cancer spreading to other parts of the body, in a process known as metastasis. Metastases are often what make cancers fatal.
“These two molecules, aVb3 integrin and NgR2, seem to create a combination that is lethal,” Dr. Languino says.
She and her colleagues are now looking for a molecule or antibody that would block the effect of NgR2, or the aVb3 integrin/NgR2 complex, to inhibit their ability to promote neuroendocrine prostate cancer growth and development, and make the cancer more susceptible to therapy.
Reference: “The NOGO receptor NgR2, a novel αVβ3 integrin effector, induces neuroendocrine differentiation in prostate cancer” by Fabio Quaglia, Shiv Ram Krishn, Khalid Sossey-Alaoui, Priyanka Shailendra Rana, Elzbieta Pluskota, Pyung Hun Park, Christopher D. Shields, Stephen Lin, Peter McCue, Andrew V. Kossenkov, Yanqing Wang, David W. Goodrich, Sheng-Yu Ku, Himisha Beltran, William K. Kelly, Eva Corey, Maja Klose, Christine Bandtlow, Qin Liu, Dario C. Altieri, Edward F. Plow and Lucia R. Languino, 7 November 2022, Scientific Reports.
DOI: 10.1038/s41598-022-21711-5
