Может ли это лекарство вылечить рассеянный склероз? Биомаркер мозга показывает, что может

Спустя десятилетие после того, как ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско идентифицировали безрецептурный антигистаминный препарат для лечения рассеянного склероза, исследователи разработали подход для измерения эффективности препарата в восстановлении мозга, позволяющий также оценить будущие методы лечения разрушительного расстройства.

Исследователи во главе с врачом-ученым Ари Грином, доктором медицины, который вместе с нейробиологом Джоном Чаном, доктором философии, впервые идентифицировал клемастин как потенциальную терапию рассеянного склероза, использовали МРТ-сканирование для изучения влияния препарата на мозг. мозг из 50 участников клиническое исследование.

При РС пациенты теряют миелинзащитная изоляция вокруг нервные волокна. Эта потеря миелина вызывает задержку нервных сигналов, что приводит к слабости и спастичности, потере зрения, замедлению когнитивных функций и другим симптомам.

В мозгу, вода захваченные между тонкими слоями миелина, которые окутывают нервные волокна, не могут двигаться так же свободно, как вода, плавающая между ними. клетки мозга. Это уникальное свойство миелина позволило специалистам по визуализации разработать метод сравнения различий в уровнях миелина до и после введения препарата путем измерения так называемой доли миелиновой воды или отношения миелиновой воды к общему содержанию воды в мозге. салфетка.

В своем исследовании, опубликованном 8 мая 2023 г. ПНАС, исследователи обнаружили, что у пациентов с рассеянным склерозом, которые лечились клемастином, наблюдалось умеренное увеличение миелиновой воды, что указывает на восстановление миелина. Они также доказали, что метод фракций миелиновой воды, сфокусированный на правильных частях мозга, можно использовать для отслеживания восстановления миелина.

«Это первый пример восстановления мозга, задокументированного с помощью МРТ при хроническом неврологическом заболевании», — сказал Грин, медицинский директор Центра рассеянного склероза и нейровоспаления UCSF и член Института неврологии Вейля. «Исследование предоставляет первое прямое, биологически подтвержденное, основанное на визуализации доказательство восстановления миелина, вызванного клемастином. Это установит стандарт для будущих исследований в области ремиелинизирующей терапии».

Миелин увеличился даже после прекращения приема лекарств

В ходе исследования пациенты с РС, включенные в исследование ReBUILD, были разделены на две группы: первая группа получала клемастин в течение первых трех месяцев исследования, а вторая группа получала клемастин только с третьего по пятый месяцы. Используя фракцию миелиновой воды в качестве биомаркера, исследователи обнаружили, что миелиновая вода увеличилась в первой группе после того, как участники получили препарат, и продолжала увеличиваться после прекращения приема клемастина. Во второй группе водная фракция миелина показала снижение содержания миелиновой воды в первой части исследования, при приеме плацебо, и восстановление после того, как участники получили клемастин.

Полученные данные подтверждают результаты предыдущего исследования с теми же 50 пациентами, которые обнаружили, что лекарство от аллергии снижает задержку передачи нервных сигналов, потенциально облегчая симптомы.

В текущем исследовании ученые рассмотрели черствое тело, область мозга с высоким содержанием миелина, которая соединяет правое и левое полушария. Они обнаружили, что значительное восстановление произошло за пределами видимых поражений, обычно связанных с рассеянным склерозом. Это подчеркивает необходимость сосредоточиться на восстановлении миелина за пределами этих участков поражения.

Клемастин работает в этих условиях, стимулируя дифференцировку стволовых клеток, образующих миелин. Это ставит лекарство на поколение впереди существующих лекарств от рассеянного склероза, которые работают, подавляя активность иммунной системы, успокаивая воспаление и снижая риск рецидива. Тем не менее, он все еще не идеален, что делает измерение водной фракции важным инструментом в разработке лучших терапевтических средств.

«Клемастин может быть эффективен лишь частично в тех дозах, которые мы можем использовать», — сказал Грин, который также является нейроофтальмологом и руководителем отдела нейроиммунологии и глиальной биологии в отделении неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско. «Он может оказывать седативное действие, что может быть особенно нежелательно у пациентов с рассеянным склерозом. Мы надеемся, что будут разработаны более эффективные лекарства, но оказалось, что клемастин является инструментом, демонстрирующим возможность ремиелинизации».

Предлагаемые будущие исследования изучат потенциал клемастина в лечении черепно-мозговых травм у недоношенных детей, у которых часто возникают повреждения миелина. Детский невролог Бриджит Острем, доктор медицинских наук, из детской больницы UCSF Benioff Children’s Hospitals, в настоящее время запрашивает одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, чтобы инициировать первое клиническое испытание клемастина для лечения этого изнурительного и инвалидизирующего состояния.